bg.hatedlet.ru

Инхибитор на дипептидил пептидаза-4-вилдаглиптин - ново лекарство за лечение на диабет тип 2

Инхибитор на дипептидил пептидаза-4-вилдаглиптин - ново лекарство за лечение на диабет тип 2Автори: MB Antsiferov, MD, професор L. Г. Dorofeeva, MD

Много от пациентите диабет тип 2 диабет (DM тип 2) използване на орални хипогликемични средства (PTS) не позволява да се постигне желаната гликемичен контрол. Според проучване UKPDS болестта на обезщетение от 3 години след монотерапия с диагноза PTS постигнати само в 45% от пациентите, а през 6 години - само 30%. Тази ситуация налага разработването и въвеждането на нови продукти, което прави възможно не само да елиминират метаболитни нарушения, но също и за запазване на функционалната активност на клетки на панкреаса, стимулиране и активиране на физиологичните механизми на секреция инсулин и контрол кръвната захар.

Регулирането на глюкозна хомеостаза в организма се провежда poligormonalnoy сложна система, състояща се от панкреаса хормони и хормони инкретини генерирани в червата в отговор на приема на храна. в здрави хора, поради ефекта на инкретините е до 70% от постпрандиална инсулинова секреция (Фиг. 1) [1]. При пациенти с диабет тип 2, този ефект е значително намалена.

Ендокринните жлези, че играят основна роля в отговора на инсулин за хранене са стомашен инхибиторен полипептид (GIP) и глюкагон-подобен пептид-1 (GLP-1).

получаване на храна в стомашно-чревния тракт бързо стимулира освобождаването на GIP и GLP-1 се дължи на комбинираното действие на:

стимулират освобождаването на инсулин бета-клетки и инхибират производството на глюкагон алфа клетките на панкреаса в отговор на повишаване на глюкозата в кръвта;

увеличи концентрацията на инсулин насърчаване на използването на глюкозата от периферните тъкани;

намаление на чернодробното отделяне на глюкоза.

Ендокринните жлези могат да намалят нивата на кръвната захар се дължи механизми "neinsulinovyh" чрез забавяне на изпразването на стомаха и намаляват приема на храна.

При диабет тип 2 и тяхното съдържание инкретин ефект се намалява. Независимо от това, действието на инкретин при такива пациенти може да бъде възстановена чрез прилагане на екзогенни средства [3]. Следователно, резултатите за изясняване на ролята на стомашно-чревни хормони (инкретините) в регулирането на въглехидратния метаболизъм е създаването на принципно нов клас антидиабетни лекарства - inkretinomimetikov (Фигура 3.).

Новите насоки за избора на схеми на лечение и алгоритми за поддържане на гликемичния контрол, представени на конгреса на Международната федерация по диабет (Монреал, 18-23 октомври 2009 г.), бе подчертана важността на пептидаза-4 инхибитори на дипептидил (DPP-4) и GLP-1 агонисти. Подготовката на тези групи се препоръчва в почти всички етапи на терапията диабет тип 2.

Един от членовете на класа на DPP-4 инхибитор вилдаглиптин е наркотик (Galvus®), регистриран в Русия през ноември 2008 г., вилдаглиптин се прилага при пациенти диабет Тип 2 в монотерапия при доза от 50 мг или 100 мг на ден, или в комбинация с метформин, сулфонилуреи (PSM) или инсулин.

Селективно и обратимо инхибиране на ензима DPP-4 повишава концентрацията на ендогенния GIP и GLP-1 и удължава продължителността на тяхното присъствие в плазмата. Така Вилдаглиптин подобрява физиологичните ефекти на двата инкретинови хормони, подобряване на инсулиновата секреция и намаляване на глюкозата повишена секреция на глюкагон. Намаляване на излишните нива на глюкагон по време на хранене на свой ред, води до намаляване на инсулиновата резистентност.

Инхибирането на DPP-4 е показано вилдаглиптин след еднократна доза при здрави доброволци и многократно приложение при пациенти с диабет тип 2. Продължителността на инхибиране е доза-зависима. Дози от 50 мг и 100 мг 1 път на ден са еднакво ефективни при инхибиране на DPP-4 през деня храна, обаче, доза от 100 мг е по-ефективен в нощен период.

Повишени нива на GLP-1 и GIP, е показана при пациенти с диабет тип 2, лекувани с вилдаглиптин в продължение на 4 nedel- нива инкретин показа увеличение след приема на храна и на гладно. са наблюдавани Повишени нива както през деня, и през нощта.

Основните клинични ефекти на лекарството се подобрява гликемичния контрол, намалена гликиран хемоглобин HbA1c (неразделна индекс контрол въглехидратния метаболизъм в продължение на 2-3 месеца). Това дава възможност на повече пациенти за постигане на терапевтични цели на лечение. Ефекти на намаляване на глюкоза и НЬА1с са изследвани чрез различни методи (глюкоза и плазмата на гладно постпрандиалната кръвна глюкоза дневно профил, ендогенната продукция на глюкоза). Вилдаглиптин намалява плазмената глюкоза след обедното хранене при пациенти с диабет тип 2, както в монотерапия или в комбинация с метформин или sulfonilmocheviny лекарства най-често използваните OADs [1]. Освен това, при пациенти, получаващи вилдаглиптин (4 седмици) при пациенти с диабет тип 2 показват намаляване на серумните триглицериди.

По този начин, можем да говорим за многокомпонентен действие вилдаглиптин, която включва:

DPP-4 инхибиране (основно действие);

повишени нива на GLP-1 и GIP (желания ефект);

ефект върху функцията на панкреаса островчета (амплификация на инсулин отговор на бета-клетки и намаляване на глюкагон отговор на алфа клетки към глюкоза) и инсулинова резистентност;

ефект върху гликемичния профил (намаляване на плазмената глюкоза на гладно след хранене) и ендогенното производство на глюкоза;

понижаващи липидите постпрандиална;

ефект върху изпразването на стомаха.

Повече от 20 хил. Пациентите участваха в клинично изпитване на вилдаглиптин, където 14-та. Пациентите са получили лекарството директно. Всички проучвания са били контролирани, многоцентрови, двойно-сляпо, с паралелни групи.

Вилдаглиптин срещу розиглитазон като монотерапия при

В сравнение на ефикасността и поносимостта на вилдаглиптин и розиглитазон при 24 седмици на лечение [8]. Пациентите, включени в проучването не са били лекувани с лекарствена терапия, като се излиза от НЬА1с 7,5-11,0% са рандомизирани на вилдаглиптин лечение (50 мг `2 пъти / ден) или розиглитазон (8 mg` 1 пъти на ден). В проучването са включени 697 пациенти с диабет тип 2 (п = 459- вилдаглиптин розиглитазон п = 238). Основният параметър на проучването е динамика НЬА1с: в началото и след 24 седмици. Вторични параметри на изследването: динамиката на плазмената глюкоза на гладно, липидни нива в плазмата на гладно динамика на телесно тегло, честота на набъбване във фонов режим на терапия.

Резултатите показват значително намаляване на нивата на НЬА1с, в сравнение с изходното ниво при 1.1% и -1.3% за вилдаглиптин и розиглитазон, съответно (р < 0,001 для обоих препаратов).

При пациенти с високо изходно ниво HbA1c (> 9%) беше показал значително намаляване на големи динамика в двете групи на лечение: 1.8% в терапията на вилдаглиптин (първоначално 10,0%) и -1.9% при лечение с розиглитазон (първоначално 9,9%). В този случай, не е статистически значима (р < 0,001) различия по изменению массы тела между группами лечения: вилдаглиптин не влиял на массу тела, прием росиглитазона приводил к ее увеличению в среднем на 4,7 кг. Более высокая частота возникновения периферических отеков была выявлена в группе терапии росиглитазоном (11,1%) по сравнению с группой на терапии вилдаглиптином (4,6%). Результаты показали, что при равной сахароснижающей эффективности вилдаглиптин обеспечивает лучшую переносимость.

Добавянето на вилдаглиптин към метформин терапия в сравнение с PSM терапия или "PSM + метформин"

Ефикасността и безопасността на вилдаглиптин (50 мг `2 пъти / ден) и глимепирид (препарат от групата на сулфонилурея, използван в доза 6 мг / ден) за продължителна употреба е проучен (52 седмици) при пациенти с недостатъчен гликемичен добър контрол (НЬА1с 6,5 -8.5%) с метформин (постоянна доза от ~ 1,9 грама / ден). Една година по-късно, се наблюдава намаление НЬА1с в двете групи (вилдаглиптин -0.4% - -0.5% глимепирид). (Фигура 5) [9]. По този начин, когато се добавя към метформин вилдаглиптин показано ефикасност подобен на глимепирид.



В допълнение, по време на проучването пациентите телесното тегло, като вилдаглиптин, е останал стабилен, докато при пациентите, лекувани с глимепирид, маркирани увеличаване на теглото. Разликите между групите след 52 седмици възлизат на 1,8 кг. Чрез 52 седмици на лечение при пациенти, получаващи вилдаглиптин + метформин, не се наблюдава увеличаване на теглото.

Особено внимание бе отделено на броя на сравнение хипогликемия и в двете групи: 1.7% от пациентите вилдаглиптин група (п = 1389) и 16,2% от пациентите на глимепирид група (п = 1383) се прехвърля &ge- един хипогликемичен епизод (фиг. 6).

39 хипогликемични епизоди в групата с вилдаглиптин бяха регистрирани и 554 - в групата на глимепирид. В групата с вилдаглиптин, не е имало тежки (2-ри или в близост до 2-ри мощност) хипогликемични епизоди, докато 10, регистрирано в тежка глимепирид група хипогликемични епизоди. До края на 52 седмици по-малко хипогликемични епизоди се наблюдава в групата на вилдаглиптин [10].

Вилдаглиптин + NPH инсулин

В проучване на 24 седмици продължителност на терапията сравнява ефектите на вилдаглиптин (50 мг `2 пъти / ден, п = 144) или плацебо (п = 152) при пациенти с диабет тип 2, лекувани с инсулин (най-малко в продължение на 3 месеца в доза > 30 U / ден) и не са постигнали адекватен гликемичен контрол (базова линия НЬА1с 7,5-11%). Основният параметър на това проучване е да се оцени ефективността на добавяне на вилдаглиптин инсулин по отношение на въздействието върху намаляването на НЬА1с сравнение с монотерапия инсулин.

Като цяло, добавянето на вилдаглиптин инсулин значително намалява нивата на HbA1c в сравнение с изходните стойности и да монотерапия група. Смесената разлика е -0,3% (р = 0,01). Пациентите в подгрупата на възрастните &ge- 65 също показва значително и забележимо намаляване на гликемия повече от "+ инсулин вилдаглиптин" група: -0,7% НЬА1с, в сравнение с изходното ниво (р < 0,001).

В допълнение, беше показано, че значително по-малко пациенти в групата на терапия "вилдаглиптин + инсулин" е епизоди на хипогликемия (23% от пациентите съобщават 113 epizodah- P < 0,01) в сравнении с терапией «плацебо + инсулин» (30% пациентов сообщили о 185 эпизодах). В группе терапии «вилдаглиптин + инсулин» не было ни одного эпизода тяжелой гипогликемии в сравнении с терапией «инсулин + плацебо», где было отмечено 6 эпизодов (рис. 8). Таким образом, несмотря на выраженный сахароснижающий эффект, вилдаглиптин обеспечивает снижение частоты гипогликемических реакций, особенно тяжелых.

Вилдаглиптин + метформин

Комбинацията от "вилдаглиптин + метформин" постигна намаляване нивата на HbA1c 1,1% в сравнение с групата, третирана с метформин + плацебо [2, 3]. Пациенти с недостатъчен гликемичен контрол с метформин самостоятелно, комбинираното използване на метформин и вилдаглиптин 4 пъти по-вероятно да се постигне компенсация на заболяването в сравнение с комбинацията от "+ метформин плацебо" [4]. Освен това, добавянето на вилдаглиптин към метформин терапия показа същата ефективност като метформин с тиазолидиндиони (TZD). Когато това се наблюдава увеличаване на теглото [5].

Ефикасността на продължителна употреба вилдаглиптин проучване потвърждава моно- и комбинирана терапия, 52 седмици (Фиг. 10).

Получените от съвместното използване на вилдаглиптин и метформин резултатите са доказани идеята за създаване на комбиниран препарат GalvusMet® (вилдаглиптин + метформин), което е регистрирано в Русия март 2009. GalvusMet® назначен в случаите, когато метформин не дава значителен резултат. Вилдаглиптин при комбинация с метформин осигурява надежден контрол на кръвната глюкоза. GalvusMet® в три дози: 50 мг вилдаглиптин + метформин 500 мг, 850 мг или 1000 мг. Взети 2 пъти на ден.

Честотата на нежеланите странични ефекти от лечение с вилдаглиптин

Общата честота на нежелани реакции е сравнима в вилдаглиптин на групите + метформин "и" плацебо + метформин. " Намаляването на честотата на заболявания на стомашно-чревния тракт (GIT) отбелязано в комбинацията от "вилдаглиптин, метформин +" в 15% от случаите в сравнение с комбинацията от "+ метформин плацебо" - 18%. Честотата на нежеланите събития не повишава с продължителността на лечението. Честотата на сериозните нежелани реакции е била ниска и сравнима в двете групи. За клинично значими нежелани събития главоболие се среща по-често при приема на вилдаглиптин в сравнение при получаване на "плацебо + метформин." Не е имало влошаване на странични ефекти, когато се добавя към метформин терапия на вилдаглиптин.

При проучвания на комбинация вилдаглиптин приложение терапия не е свързано с увеличаване на честотата на хипогликемия при комбинация с метформин. Процентът на пациенти с хипогликемични събития в "вилдаглиптин + глимепирид" група е малко по-висока, отколкото в съответната група плацебо (2.4% спрямо 0.6%). Бележки феномен на хипогликемия са леки и не води до прекратяване на лекарството. Както се очакваше, значително по-голяма честота на хипогликемия се наблюдава в изследването с инсулин, но неговата честота е по-ниска в групата "вилдаглиптин + инсулин" (23%), отколкото в групата "плацебо + инсулин" (30%). В групата "плацебо + инсулин" на по-голям брой на хипогликемични реакции има средна степен на тежест. В същата група е наблюдавана няколко тежки епизоди.

В сравнение с метформин, пациенти с предварително съществуващи фактори на сърдечносъдов риск (сърдечно-съдови заболявания, хипертония и / или дислипидемия) не показват по-висока степен на смърт, инфаркт на миокарда (Ml) или удар по време на приема вилдаглиптин. Някои сърдечносъдови нарушения (хипертония, значителни отклонения в ЕКГ) не се увеличават с моно- или комбинирана терапия.

По този начин, основните свойства на вилдаглиптин е по отношение на нежелани странични ефекти:

поносимост и безопасност, подобен на плацебо, без увеличаване на общата честота на нежелани събития за ключови системи и органи, както в моно- и комбинирана терапия;

по-добре толерирани от стомашно-чревния тракт в сравнение с метформин;

няма увеличение на риска от хипогликемия: получаване не води до увеличаване на честотата на хипогликемия при монотерапия или в комбинация с инсулин, показва по-малко и по-лесно тежестта на хипогликемични епизоди от инсулин + плацебо не показва нарастване на честотата на хипогликемия в комбинация с метформин.

Освен това, вилдаглиптин не увеличава риска от сърдечносъдови заболявания, без да причиняват увеличаване на телесното тегло, увеличаване на честотата на едем, или застойна сърдечна недостатъчност, има неутрален ефект върху нивото на липидите на гладно и има положителен ефект върху липидния профил след получаване на запис.

заключение

Modern епидемиологично положение се характеризира, от една страна, значително увеличение на честотата на диабет Тип 2, и от друга страна, липсата на ефикасност на съществуващите терапии. В тази ситуация, още по-спешна е развитието и въвеждането на нови лекарства за лечение на диабет тип 2. Ролята на иновативни лекарства с оригинални механизми на действие ще бъде още по-важно, тъй като те откриват нови възможности за коригиране на дисфункция на панкреатични острови на диабет тип 2 и въздействието върху развитието на заболяването. Вилдаглиптин, е представител на нов клас лекарства за лечение на диабет тип 2, има редица предимства в сравнение с конвенционална терапия. Чрез подтискане на активността на DPP-4 лекарството подобрява инкретинови хормони (GLP-1 и GIP). На свой ред, техните повишени нива, повишаване на нивата на инсулин и понижава нивата на глюкагон, може да се постигне по-добър контрол на кръвната захар и намаляване на чернодробна глюкоза. Това води до най-важният клиничен ефект - обезщетяване болест (редукция HbA1c).

литература

Garber А. и сътр. Ефекти на вилдаглиптин на глюкоза контрол при пациенти с диабет тип 2 задоволителен контрол със сулфонилурея // диабет, затлъстяване и метаболизма. 2008- 10: 1326-1463.

Bosi Е. и сътр. Ефекти на вилдаглиптин на глюкозния контрол продължение на 24 седмици при пациенти с тип 2 диабет задоволителен контрол с метформин // Diabetes Care. 2007 30: 890-895.

Stratton I. и др. Асоциация на гликемично с макросъдово и микросъдови усложнения на диабет тип 2 (UKPDS 35): Кандидат наблюдателно проучване // BMJ. 2000- 321: 405-412.

Dejager S. и др. Постигане на гликемичен Цели с вилдаглиптин // представен на EASD, 17-21 септември 2007 г. (Abstract A-07-899).

Bolli G. и др. Ефикасността и поносимостта на вилдаглиптин vs. Пиоглитазон когато се добави към Метформин: 24-седмично, рандомизирано, двойно-сляпо проучване // диабет, затлъстяване и метаболизма. 2008- 10: 82-90.

Garber А. и сътр. Ефикасността и поносимостта на вилдаглиптин прибавя към сулфонилурея (SU) при пациенти с диабет тип 2 (T2 DM) // представен на ADA, 22-26 юни 2007 г. (Abstract 501-P).

Розенщок J. и сътр. Ефикасността и поносимостта на начално комбинирано лечение с вилдаглиптин и Пиоглитазон сравнение с Компонент монотерапия при пациенти с диабет тип 2 // диабет, затлъстяване и метаболизма. 2007 9 (2): 175-185.

Розенщок J., Baron М. A., Dejager S. и др. Сравнение на вилдаглиптин и розиглитазон монотерапия при пациенти с диабет тип 2: 24-седмично, двойно-Blinde, рандомизирано проучване // Diabetes Care. 2007 30: 217-223.

Ferrannini Е. и сътр. 52-седмично ефикасността и безопасността на вилдаглиптин в сравнение с глимепирид при пациенти със захарен диабет тип 2 задоволителен контрол на монотерапия с метформин. Диабет Obes Metab. 2009 г. (под печат).

Fonseca V. и др. Добавянето на вилдаглиптин към инсулин подобрява гликемичния контрол при диабет тип 2 // Diabetologia. 2007 50: 1148-1155.

MB Antsiferov, MD, професор

LG Dorofeeva, MD

Ендокринологични диспансер Министерството на здравеопазването, Москва

списание "лекуващия лекар"

Споделяне в социалните мрежи:

сроден

© 2011—2021 bg.hatedlet.ru