Inkretinomimetiki при лечението на диабет тип 2

Патогенезата на тип 2 диабет (диабет тип 2) могат да бъдат разделени в три основни механизма:

1) инсулин-резистентни тъкани към действието на инсулина;

2) неподходяща секреция на инсулин от панкреаса;

3) свръхпроизводство на глюкоза от черния дроб.

Дефекти алфа- и бета островче клетки са отговорни за развитието на това заболяване. Бета-клетки произвеждат инсулин, който стимулира поемане на глюкоза тъкани. При диабет тип 2, смущения на функцията им е недостатъчно инсулин синтеза, което води до развитието на хипергликемия. Alpha клетки произвеждат глюкагон, повишена концентрация, което води до увеличаване на чернодробна глюкоза освобождаване. При диабет тип 2, излишъкът секрецията на глюкагон и инсулин хипосекрекцията доведе до увеличаване на глюкоза от черния дроб и води до хипергликемия.

longwall за лечение на диабет тип 2 е и остава постигането на стабилен и дългосрочен (над живота на пациента) компенсацията на въглехидратния метаболизъм. Резултатите от многобройни международни проучвания показват, че това е плащането на заболяването е в основата на профилактиката на сериозни усложнения, увеличаване на продължителността и качеството на живот на пациентите.

Международната федерация диабет (ИОС) разработени препоръки за оценка на риска васкуларни усложнения (таблица. 1). Тези препоръки са стратегически цели, въз основа на които да се определят цели за подобряване на обезщетение заболяване.

Все пак, въпреки многото предимства на активен контрол глюкоза, високо качество и разнообразие от съвременни антидиабетни лекарства, се получи една стабилна компенсация на диабета и днес се характеризира със значителни трудности. Много пациенти с диабет тип 2 приложение на перорални антидиабетни средства (TTS) не позволява да се постигне желания контрол глюкоза. Според добре познати проучването UKPDS, степента на компенсация, необходими за предотвратяване на микроваскуларни усложнения, постигнато само 45% на 3 години след диагноза монотерапия пациенти PTS, и в 6 години - 30%.

Това изисква създаването на нови продукти, което прави възможно не само да елиминират метаболитни нарушения, но също и за запазване на функционалната активност на клетки на панкреаса, стимулиране и активиращи физиологичните механизми, които регулират секрецията на инсулин и глюкоза в кръвта съдържание.

Регулирането на глюкозна хомеостаза в организма се провежда poligormonalnoy сложна система, състояща се от панкреаса хормони и хормони инкретини генерирани в червата в отговор на приема на храна. при здрави хора поради точно инкретин ефект до 70% от постпрандиална инсулинова секреция (Фиг. 1) [6, 22]. При пациенти с диабет тип 2, този ефект се намалява значително (фиг. 2).

Хормони, които играят основна роля в отговора на инсулин на хранене (инкретини) са стомашен инхибиторен полипептид (GIP) и глюкагон-подобен пептид-1 (GLP-1).

получаване на храна в стомашно-чревния тракт бързо стимулира освобождаването на GIP и GLP-1. Взети заедно, тези хормони активират механизмите представени в таблица. 2.

Ендокринните жлези могат да намалят нивата на кръвната захар, поради механизми "neinsulinovyh" чрез забавяне на изпразването на стомаха и намаляват приема на храна. При диабет тип 2 и тяхното съдържание инкретин ефект се понижава и нивото на глюкоза в кръвта се увеличава. Независимо от това, действието на инкретин възможно да се възстанови от такива пациенти от екзогенни приложение инкретин лекарства, които са способни да нормализират глюкоза индуцирана инсулинова секреция [23]. Способността на GLP-1 причинява подобрение на гликемичния контрол на параметрите от особен интерес по отношение на лечението на тип 2 диабет.

Резултатът изясняване на ролята на стомашно-чревни хормони (инкретините) в регулирането на въглехидратния метаболизъм е създаването на принципно нов клас антидиабетни лекарства - inkretinomimetikov.

Чрез inkretinomimetikam използва при диабет тип 2 терапия включват два класа лекарства: GLP-1 агонисти (екзенатид, лираглутид) и дипептидил пептидаза инхибитори на DPP-4 (ситаглиптин, вилдаглиптин).

GLP-1 агонисти

Екзенатид (Byetta) се изолира от слюнката на гигантски гущер Gila чудовище. Аминокиселинната последователност на екзенатид 50% идентичен на човешки GLP-1. Ин витро проучвания показват, че лекарството се свързва с рецепторите на GLP-1 и е устойчив на инактивиране от DPP-4. В допълнение, когато се прилага подкожно екзенатид пациенти с диабет тип 2 пикова плазмена концентрация достига след 2-3 часа, докато полуразпадът на 2-6 часа. Тези фармакологични свойства на екзенатид позволяват лечението с това лекарство под формата на две подкожни инжекции на ден преди закуска и преди вечеря, които ефективно понижава нивата на кръвната захар в рамките на деня. По този начин, лечението екзенатид могат да се считат и като монотерапия, диабет тип 2, и като част от комбинирана терапия за понижаване на глюкозата.

Едно проучване на ефективността на екзенатид се извършва в редица международни изследвания.

Така, че е проведено мултицентрово проучване фаза III на ефикасността на екзенатид терапия и плацебо в комбинация с метформин, сулфонилкарбамид, или комбинация от тях. Проучването е продължило 30 седмици и са включени 1446 пациенти с незадоволителен компенсация на диабет, предходна терапия с PTS в под- или максимални дози. HbA1s средната изходна е 8.4 ± 1.1% (размер на до 6%). След завършване на първоначалния 4-седмичен период с плацебо, пациентите тройно-сляпо рандомизирани да получават плацебо или екзенатид в дози от 5 и 10 микрограма два пъти на ден подкожно в продължение на 15 минути преди закуска и вечеря. В оценява нивото HbA1s, на постпрандиална и гликемия на гладно (GCF) като първичната крайна точка, базални нива на инсулин и проинсулин, телесното тегло и броя на пациентите, които се достигне HbA1s &le- 7%. Статистически значимо подобрение на въглехидратния метаболизъм наблюдава във всички групи пациенти, лекувани с екзенатид. Максималният ефект се постига при прием екзенатид в доза от 10 микрограма от HbA1s нивото и други показатели, включително и загуба на тегло. Значителни промени HbA1s бяха получени след 4 седмици на лечение. Средната стойност на редукцията е ниво HbA1s: 0,4-0,55% при доза екзенатид 5 мкг и 0.77-0.86% - при доза от ICG-10 в плацебо групата се увеличава до 0,08-0,23%.

Значителен ефект върху ефективността на екзенатид съгласно едновременно лечение са били идентифицирани, с изключение на показатели тегло и глюкоза на гладно, които намаляват значително повече в подгрупите, лекувани с самостоятелно и в комбинация с сулфонилкарбамид метформин. Намаляване на теглото се наблюдава дори в тези пациенти, които са получавали сулфонилкарбамид лекарство, което терапия обикновено се свързва с увеличаване на телесното тегло. Показателно е, че загубата на тегло се отбележи, независимо от наличието и тежестта на страничните ефекти - гадене и повръщане и е от съществено значение дори и при пациенти, които не се получат нежелани реакции. В края на 30-та седмица от лечението, пациентите могат да продължат да участват в отворена фаза на изследването, където в продължение на 4 седмици при доза екзенатид 5 мкг, и след това при доза от 10 мг два пъти дневно в комбинация с началната перорална терапия. Резултатите се оценяват на 52-ти и 82-ти седмицата. До 82-ти седмица на значителен спад HbA1s на която е било постигнато при всички пациенти, включително и тези, приемащи плацебо в първите 30 седмици. В групите продължава да получава нива екзенатид HbA1s остава стабилен и отбелязано по-нататъшно намаляване на гладно ниво на глюкоза и телесно тегло. Сред пациентите, получаващи 10 мкг HbA1s ниво екзенатид &le- 7% се наблюдава при 62% от пациентите. При комбиниране на екзенатид и метформин до 82 седмици на лечение има значително намаляване на общия холестерол, триглицериди, липополизахариди с ниска плътност (LDL), аполипопротеин В и увеличаване липополизахариди с висока плътност (HDL) (Таблица. 3).

Големи възможности при лечението на диабет тип 2 връзка с нова дозирана форма на забавено освобождаване екзенатид (Екзенатид-LAR *). Тази форма на лекарството позволява използването му в единични инжекции на седмица с постигане както изрично хипогликемичен ефект (намаляване на нивото на НЬА1с в 1.4-2.0%) и намаляване на телесното тегло от средно 4 кг. В изследването са участвали Exenatide ЗУБ-45 пациенти с диабет тип 2, които не са постигнали обезщетение метформин и subkaloriynoy спазване диета. Екзенатид-LAR се прилага в дози от 0,8 мг и 2,0 мг подкожно един път седмично за 15 седмици. В изходното ниво НЬА1с е 9.2 ± 2.1%, 10.6 ± нива GCF 3.6 ммол / л, индекс на телесна маса (BMI) 29,2 ± 1,5 кг / м2. В края на изследването показа намаляване на нивото на HbA1c 1.4% за дози екзенатид-LAR 0,8 мг и 1,7% за доза 2,0 мг. Намаляване на нивата на НЬА1с по-малко от 7% се наблюдава при 86% от пациентите, получаващи Екзенатид-LAR в доза от 2.0 мг. Намалените нива на GCF средно 2.2 ± 0.5 ммол / л. Пациентите, лекувани с Екзенатид-LAR в доза от 2.0 мг, след 15 седмици, показват намаляване на телесното тегло от средно 3.8 ± 1.4 кг. Пациентите, лекувани с Екзенатид-LAR в доза от 0.8 мг, се наблюдава намаляване на телесното тегло [20].

Нашият опит с екзенатид (Byetta) се основава на наблюдателно проучване, което се провежда в Клиниката по ендокринология на Moscow City Министерството на здравеопазването и са включени 36 пациенти с диабет тип 2 (9 мъже и 27 жени), лекувани с Byetta за 6 месеца. Средната възраст е 58,6 ± 6,7 години (47-76 години), продължителност на заболяването - 9,1 ± 1,1 години (2-22 години). Всички пациенти с диабет проява период бяха на комбинирана терапия с перорални лекарства (Glucophage Manin +) в субмаксимални и максимални дози. Първоначално: Средно тегло 92.4 ± 14.5 кг (71-125 кг), означава BMI 33,42 ± 4,98 кг / м2 (25-44 кг / м2), съотношението на талията и бедрото размер ( RT / ON) - 0,99 ± 0,08. При повечето пациенти, мастната тъкан се разпределя в типа на корема.

Изследвани съдържанието на общия холестерол, триглицериди, HDL холестерол, LDL холестерол, триглицериди, глюкоза на гладно, С-пептид, инсулин, проинсулин, резистин, адипонектин в кръвния серум. Нивото на инсулинова резистентност оценява чрез HOMA-IR индекс, функционалната активност на HOMA-индекс за бета-клетъчна FB. Всички пациенти са подложени на проучване с двойна апарат рентгенова абсорбциометрия енергия за лунен DPH УД. Резултатите от изследването са представени в таблица. 4.

След 6 месеца от лечението се наблюдава намаление на гликиран хемоглобин ниво от 1.5% (р < 0,0001), гликемии натощак на 1,9 ммоль/л (р < 0,001), индекса HOMA-ИР на 1,2 (р = 0,04), массы тела на 4,1 кг (р < 0,0001), ИМТ на 1,48 кг/м2 (р < 0,0001), уменьшение объема талии на 6 см (р < 0,0001), объема бедер на 4 см (р < 0,0001), повышение уровня ЛНВП на 0,15 ммоль/л (р < 0,002), снижение систолического артериального давления (САД) на 10,2 мм рт. ст. (р < 0,002), диастолического артериального давления (ДАД) - на 4,7 мм рт. ст. (р < 0,01), уровня резистина на 1,2 нг/мл (р < 0,001), повышение уровня адипонектина на 3,4 мкг/мл (р < 0,0001), функциональной активности бета-клеток (HOMA-ФБ) на 18 (р < 0,02).

Наблюдава се намаляване на общия размер на мазнини в тялото с 2.7% (р < 0,00006). Общий объем мышечной ткани увеличился на 0,6 кг (р < 0,1), а жировой ткани - снизился на 3,2 кг (р < 0,0001). У 67% больных произошло уменьшение дозы Манинила в среднем на 75%. Побочные эффекты: у одной пациентки возникла аллергическая реакция в виде сыпи на нижних конечностях- у 6 пациентов (16%) наблюдалась легкая тошнота, которая проходила через 2-3 недели от момента инициации лечения.

Лираглутид е ново лекарство, аналог на човешки GLP-1, което е 97% хомоложност със структурата на нативен човешки GLP-1 [29] а. Лираглутид поддържа стабилна концентрация на GLP-1 над 24 часа, когато се прилага веднъж дневно. Това се дължи на замяната на една аминокиселина (аргинин към лизин) в позиция 34 и добавяне на лизин в позиция 26, глутаминова киселина чрез свързваща мастна верига киселина - 16 С палмитинова киселина.

Тези различия в молекула лираглутид в сравнение с нативна човешка GLP-1 може да предотврати разграждане на лекарството от ензима DPP-4, поради пространствени взаимодействия на последните и веригата на мастна киселина. Мастна киселина верига има изразен ефект върху силата на взаимодействие лираглутид самостоятелно сглобени структура, допринасят за образуването на хептамери депо инжекция. Освен лираглутид свързване към серумния албумин и способността да образуват мицелни агрегати в подкожната мастна тъкан удължава неговото действие ин виво [6]. По този начин, лираглутид има полуживот от 13 часа след подкожно инжектиране на [1, 7], и повишена плазмена концентрация лираглутид наблюдава в рамките на 24 часа след еднократно подкожно инжектиране на задържане стабилна концентрация след три администрации. Това свойство е уникално за ацилиран GLP-1 аналог, и причинява фармакокинетичния профил, който позволява на лекарството веднъж прилага [18, 34].

GLP-1 има множество ефекти върху целевите тъкани и ендокринната част на панкреаса, но принципът е усилване на действието на глюкозата секреция на инсулин [14, 26]. Повишени нива на вътреклетъчния цикличен аденозин монофосфат (сАМР) стимулиране на GLP-1 рецептори (VRWG-1), което води до екзоцитоза на инсулин гранули на бета-клетки. Увеличаването на нивата на сАМР по този начин е основният медиатор на GLP-1-индуцираната секреция на инсулин [9]. GLP-1 се увеличава транскрипцията на гена на инсулин, биосинтезата на инсулин и допринася за пролиферация на бета клетките чрез активиране VRWG-1 [8]. GLP-1 и глюкоза-потенцира инсулинова секреция посредством вътреклетъчни пътища. Изследването Orskov С. и др. Това се демонстрира ин виво, че GLP-1, когато са изложени на алфа-клетки предизвиква секрецията на глюкагон намаляване [26].

Подобряване гликемични параметри след приложение на GLP-1 може да бъде резултат от възстановяване на нормалната функция на бета-клетки. Ин витро изследване показва, че бета-клетки, които са устойчиви на глюкоза, стават "glyukozokompetentnymi" след прилагане на GLP-1. Терминът "glyukozokompetentnost" се използва за описание на функционалното състояние на бета клетките, които са чувствителни на глюкоза и инсулин секретиращи [16]. GLP-1 има допълнителен хипогликемичен ефект не е свързан с действието на панкреаса и стомаха. В черния дроб, GLP-1 инхибира производството на глюкоза и стимулира поглъщането на глюкоза в мускулната и мастната тъкан, но тези ефекти са вторични за регулиране на инсулин и глюкагон секреция [14].

Клетъчната маса увеличение бета и намаляването на апоптоза е ценно качество GLP-1 и е от особен интерес за лечението на диабет тип 2, като основен патофизиологичен механизъм на това заболяване е само прогресивно бета-клетъчна дисфункция.

Vilsboll Т. и сътр. [31] изследва функцията на бета-клетки в 39 пациенти, 28 от които са 14-седмичен курс на терапия лираглутид [30]. Ние използвахме интравенозна изпитване на глюкозен толеранс и хипергликемична скоба с аргинин. Показано е, че при определяне на двете най-високи дози на лираглутид (1.25 мг и 1.9 мг) се увеличили значително секреторна активност на бета-клетки, и първата фаза инсулин отговор в сравнение с плацебо. увеличение Индикатори HOMA-индекс след 14 седмици при пациенти, получаващи лираглутид при всяка доза, бяха значително по-високи в сравнение с плацебо групата (р < 0,0001). Кроме того, соотношение проинсулин/инсулин значительно снизилось при приеме любой из трех дозировок лираглутида, в то время как в группе плацебо оно не изменилось (р < 0,05).

Подобрена бета-клетъчната функция чрез увеличаване на HOMA-индекс и намаляването на проинсулин / инсулин съотношение (таблица. 5) е показано в проучването ОЛОВО-1 [20]. Пациентите, получаващи лираглутид в комбинация с сулфонилкарбамид, е имало увеличение в HOMA-индекс, за разлика от контролната група от пациенти, приемащи розиглитазон (Получаване на група от тиазолидиндиони (TZD) - инсулин sensitayzery) - 30,31% разлика (р < 0,05). Соответственно, снижение соотношения проинсулин/инсулин оказалось ниже в группе пациентов, получающих лираглутид (р = 0,0201). В исследовании LEAD-6 у пациентов на лираглутиде наблюдалось улучшение индекса HOMA-B на 32% в отличие от группы пациентов, получающих эксенатид - 3% (р < 0,0001) [2].

Логическият резултат от физиологичен разтвор, глюкоза-подобни ефекти на GLP-1, лираглутид и функцията на бета-клетки е за подобряване на гликемичния контрол. Nauck и сътр. Ние демонстрирахме, че интравенозно приложение на GLP-1 (7-36) амид стимулира секрецията на инсулин, намалена секреция на глюкагон и за нормализиране на нивата на глюкоза в плазмата при пациенти с диабет тип 2 с лош гликемичен контрол [23].

За да се оцени ефикасността на GLP-1 при лечението на диабет тип 2 са изследвани на 6-седмично подкожно приложение на GLP-1 при пациенти с лош гликемичен контрол [34]. Резултатите показват, че средната концентрация на глюкоза в кръвта и плазмената глюкоза на гладно (FPG) намалява значително. Динамиката намаляване на НЬА1с е 1.3%. Освен това, се наблюдава инхибиране на изпразване на стомаха, загуба на тегло (вероятно поради загуба на апетит), повишена чувствителност към инсулин и повишена секреция на бета-клетки. Когато се прилага GLP-1, не е имало значителни неблагоприятни последствия.

Nauck и сътр. [24] проучване на ефектите на лираглутид се провежда при едновременно приложение с метформин. Проучването 5 седмици участват 144 пациенти с тип 2 в сравнение с изходните стойности лираглутид + метформин комбинация ефективно намалява НЬА1с индекс е 0.8%, нивото на плазмена глюкоза на гладно 3.9 ммол / л и с тегло 2,2 кг , В хода на тази работа са били докладвани на потвърдена хипогликемия. В допълнение към резултатите от предишни изследвания, които обхващат предимно бяло население, Seino транспорт, и др. [32] съобщено, че приложението на лираглутид веднъж придружено от значително подобрение в контрола на нивата на кръвната захар сред японците, в сравнение с плацебо.

Важно е да се отбележи, че глюкоза-стимулираната секреция на инсулин от GLP-1 намалява риска от хипогликемия [17, 21]. В проучването, лираглутид провежда Nauck и сътр. [24] без потвърдена хипогликемия са докладвани.

За съжаление, към днешна дата, разработена на GLP-1 наркотици не са оралните форми и изискват подкожно приложение.

Лишени от този недостатък препарати от групата на DPP-4 инхибитори. Потискащия ефект на ензима DPP-4, DPP-4 инхибитори повишаване на степента и продължителността на живот на ендогенния HIP и GLP-1, насърчаване на повишаване на тяхната физиологична инсулинотропен действие. Лекарства се предлагат под формата на таблетки, са определени, обикновено един път на ден, което значително увеличава ангажимент за лечение на пациенти.

DPP-4 инхибитори

DPP-4 е серин протеаза на membranosvyazyvayuscheysya пролил oligopeptidases група съществува в две форми. Първо - membranosvyazyvayuschayasya форма - е широко разпространен в клетките на повечето тъкани. Второ - разтворим циркулиращ форма - се определя в кръв, слюнка, урина и синовиална течност [3].

Основната морфологичен субстрат за DPP-4 са къси пептиди (< 80 аминокислот), такие как ГИП и ГПП-1, так как только удлиненные или развернутые белковые фрагменты могут достигнуть активного участка фермента.

ензим DPP-4 активност срещу инкретини, особено GLP-1, предполага използването на DPP-4 инхибитори при лечението на пациенти с диабет тип 2. Поради бързото инактивиране на GLP-1 под влиянието на DPP-4 селективни инхибитори на DPP-4, са разработени за да се предотврати разрушаването на ендогенен хормон [10]. Отличителна черта на този подход, т.е.. Д. Към мобилизира собствени резерви на организма за справяне с хипергликемия лечение на пациенти с диабет тип 2 е да се увеличи продължителността на действие на ендогенни инкретини (GLP-1).

Сред DDP-4 инхибитори имат положителен ефект върху въглехидратния метаболизъм включват ситаглиптин (Janów) и вилдаглиптин (Galvus), препоръчани от FDA (САЩ) и Европейския съюз за лечение на пациенти с диабет тип 2 като монотерапия и в комбинация с метформин или тиазолидиндиони.

Експерименталните дизайни, беше показано, че прилагане на ситаглиптин здрави доброволци в продължение на 10 дни се придружава от изразено намаляване на DPP-4 (разлика в сравнение с плацебо е 80%) и увеличаване на GLP-1 концентрация (ниво на хормон е два пъти по-висока, отколкото в контролна група) [3]. Пациенти със затлъстяване без въглехидратния метаболизъм при пациенти, получаващи ситаглиптин в продължение на 28 дни до края на наблюдението DPP-4 концентрация е 90% по-ниска в сравнение с плацебо, и нива на GLP-1 е 2.7 пъти по-големи от стойностите в контролната група [15 ].

Ефикасността ситаглиптин в комбинация с метформин е оценена в две основни изследвания.

В един от тези пациенти с декомпенсирана диабет тип 2 терапия с метформин 1500 мг или по-висока са рандомизирани в групи и се третират в продължение на 4 седмици ситаглиптин 50 мг два пъти дневно или плацебо. В сравнение с контролната група, в групата, третирана с ситаглиптин, ниво на кръвна глюкоза на гладно до края на проучването е по-малко от 1.1 ммол / л [28]. Средните стойности на кръвната захар през целия ден са показани на Фиг. 3.

В края на 2008 г., в Русия регистриран нов препарат от групата на DPP-4 инхибитори - (. Galvus, раздел 50 мг) с вилдаглиптин.

Безопасността и ефикасността на това лекарство е доказано от многобройни международни клинични проучвания. Всички изследвания са били двойно-сляпо, контролирано, многоцентрово, с паралелни групи. Изходните характеристики и броя на пациентите, които преустановяват участие, са сравними в групи по всяко изследване, както и малки разлики не се отразяват на точността на анализа. При използване на вилдаглиптин в комбинация с най-често използваните TTS (метформин, сулфонилуреи и тиазолидиндионите) имаше значително, устойчиви и продължително намаляване на нивата на кръвната захар, добра поносимост в различните групи пациенти, включително тези над 65 години [12, 25], и пациенти с недостатъчно обезщетение за тип 2 диабет.

Цел вилдаглиптин пациенти с диабет тип 2 в дневна доза от 50-100 мг значително подобрена секреторна активност на бета-клетки, включително съотношението на инсулин / проинсулин и инсулин отговор след орално изпитване на глюкозен толеранс (OGTT). В същото време в тези без диабет се отбележи, увеличават нивата на инсулина и намаляване на кръвната захар след поглъщане.

Най-обещаващите е комбинацията от инхибитор на DPP-4 инхибитор и метформин, която позволява да се работи на всички основни патогенетични механизми на развитието на диабет тип 2 - инсулин секреторния дефект на бета клетките и свръхпродукция на глюкоза от черния дроб.

вилдаглиптинова комбинация метформин и възможно да се постигне намаляване на нивото на НЬА1с до 1.1% в сравнение с групата, третирана с метформин + плацебо [4]. Това може да се разглежда като най-важният фактор за намаляване на риска от усложнения при диабет [33]. Проучванията показват също така, че пациенти с неадекватен гликемичен контрол на монотерапия с метформин, когато се използва заедно с метформин вилдаглиптин е 4 пъти по-вероятно да се постигне компенсация на заболяването в сравнение с комбинацията от метформин плюс плацебо. [11] Освен това, добавянето на вилдаглиптин към метформин терапия показа същата ефективност като метформин с TZDs. Когато не се наблюдава това увеличаване на теглото [5] (фиг. 4).

Ефикасността на вилдаглиптин с продължителна употреба ключ контролирано проучване потвърждава моно- и комбинирана терапия с продължителност 52 седмици (Фиг. 5).

Получените при едновременното използване на вилдаглиптин и метформин резултатите, са обосновани идеята за създаването на комбиниран препарат GalvusMet® (вилдаглиптин + метформин), за които се очаква регистрация в Русия през 2009 година.

GalvusMet® Лекарството се предлага в три дози: 50 мг вилдаглиптин плюс метформин доза от 500 мг, 850 мг или 1000 мг 2 пъти на ден.

GalvusMet® е средство на избор при метформин самостоятелно не дава значителен резултат на. Вилдаглиптин при комбинация с метформин осигурява надежден контрол на кръвната глюкоза. Според проучвания [11] Пациенти с лош контрол на ниво на кръвна глюкоза при получаване на метформин подобрена фигура 4 пъти когато се добавя към първоначалната терапия вилдаглиптин (54.1% спрямо 13.3%, когато комбинация от метформин плацебо).

Вилдаглиптин е ефективен и се понася добре от пациенти с диабет тип 2, лекувани с сулфонилуреи. Добавянето на вилдаглиптин глимепирид доведе до допълнително намаляване на нивата на НЬА1с, в сравнение с тези, лекувани с монотерапия с глимепирид (0,7% ± 0,1%) [13]. В такава комбинация използване на вилдаглиптин също не причинява наддаване на тегло при пациенти, и се свързва с минимален риск от хипогликемия [13].

Пациенти на пиоглитазон лошо компенсирани (HbA1c 8,7%), добавянето на вилдаглиптин може да намали тази цифра с повече от 1,5% [27]. Сред пациентите първоначално лекувани с комбинация от вилдаглиптин TZD +, 65% достигна НЬА1с препоръчителното ниво < 7% по сравнению с 43% пациентов, получавших монотерапию ТЗД [5].

Общата честота на нежелани реакции е сравнима в групи вилдаглиптин + метформин и плацебо + метформин. Намаляването на честотата на заболявания на стомашно-чревния тракт се отбележи, когато комбинацията от метформин с вилдаглиптин (15%) в сравнение с плацебо + метформин комбинация (18%). Честотата на нежелани реакции, свързани с продължителността на терапията. Честотата на сериозните нежелани реакции е била ниска и сравнима в двете групи.

Така, въвеждането на широк клиничната практика нова група на орални хипогликемични средства inkretinomimetikov (агонисти, GLP-1 и DPP-4 инхибитори) има широки възможности за лечение на двамата пациенти с новодиагностицирана диабет тип 2 и пациенти, които са подложени на компенсация в традиционен перорални антидиабетни лекарства, или техни комбинации.

На литература, моля свържете се с редактора.

MB Antsiferov, MD, професор

LG Dorofeeva, MD

Ендокринологични диспансер Министерството на здравеопазването, Москва