Статините и захарен диабет: невежество - не е аргумент

Съдържание

• Невежеството - не е аргумент.
• Спиноза
• литература

Невежеството - не е аргумент.

Спиноза

Статините при пациенти със захарен диабет (DM) тип 2 е един от основните принципи на съвременната антидиабетна терапия. Очевидните предимства, както е изразено в намаляване на сърдечно-съдови инциденти и сърдечно-съдовата смъртност при използването на статините за първична и вторична профилактика на сърдечно-съдово заболяване при пациенти диабет тип 2 диабет многократно доказа и не предизвиква никакви сериозни съмнения. Естествено е, че някои статини се различават по тяхното въздействие върху ефективността на честотата на усложнения на сърдечно-съдовата система (фиг. 1).

Това статини счита като средство на първи избор за понижаване на липидите терапия при пациенти с диабет тип 2 в препоръките на Американската асоциация Диабет (American Diabetes асоцииране, ADA) и проучвания Европейските диабет асоцииране (Европейската асоциация за изследване на диабет, EASD) [1], и в алгоритъм за лечение на диабет асоцииране руски диабет [2]. Руската препоръка на All-руски научно дружество по кардиология (бруто образуването на основен) за диагностициране и отстраняване на нарушения в обмяната на веществата в превенцията и лечението на атеросклероза (IV редакция 2009 г.) са в съответствие с посочените по-горе препоръки като цяло, но в главата 12.1.4.1. "Внимание и противопоказания за статини", отбелязват, че "статини прилагат внимателно при лица с неконтролирана диабет ... и ..." [3]. Тайнственият фраза. Не е ясно какво се има предвид от авторите на неконтролиран диабет и защо, докато статини трябва да се предписва с повишено внимание, и това, което трябва да се проявява, че грижи.

И в същото време постоянно се подчертава, че честотата на статини предписания на лица, които имат признаци за тяхното използване, е далеч от идеалното. В това приложение дози статини често са твърде малки, за да се гарантира постигането на целеви нива на общия холестерол и на липопротеина с ниска плътност холестерол се препоръчва за пациенти с диабет тип 2 [2].

Следователно, според повечето експерти е необходимо по всякакъв начин допринасят за увеличаване на честотата на използване на статини и увеличаване на дозите, използвани за постигане на целеви нива на липидите в кръвта.

Дългосрочна клиничен опит със статини е показано, че степента на намаляване на липиди в кръвта е до голяма степен зависи от приложената доза от лекарството (таблица. 1) [4] и вида на специален статин (таблица. 2).

В резултат, използването на високи и много високи дози статини се превърна в много популярни средства за постигане на целеви нива на липидите в кръвта, включително при пациенти с диабет тип 2.

Доказателствата, получени от резултатите-Tate клинични проучвания са установили репутацията на статини общоприетите безопасни и ефективни липидо-понижаващи лекарства, въпреки наличието на странични ефекти, такива като повишаване на чернодробните ензими и рабдомиолиза явление.

Повишената честота на фатална рабдомиолиза открити при прилагане церивастатин в сравнение с други статини, демонстрира очевиден факт, че клиничната ефикасност и безопасност не са еднакви за различни лекарства, принадлежащи към класа на статини [5]. Съвсем наскоро, че официално се отбележи и увеличаване на нежелани странични ефекти при по-високи дози на симвастатин. През юни 2011 г. американското министерство от Администрацията по храните и лекарствата (по храните и лекарствата, FDA) препоръчва да се ограничи използването на симвастатин в доза от 80 мг на ден, поради риск от увреждане на мускулната тъкан (миопатия и рабдомиолиза). Бяха пропорционално намалена (от 50% или повече), максималната безопасна доза на симвастатин, когато се използва с лекарства могат да се увеличи серумната концентрация на статин (поради лекарствени взаимодействия).

Оказа се обаче, че рабдомиолиза не е единственият страничен ефект от статини, които трябва да бъдат взети под внимание при избора на лекарства в тази група, особено при пациенти с наличие на диабет или висок риск от развитието му.

През последните няколко години са били доста агресивно обсъдени случаи на неблагоприятни ефекти на статините върху въглехидратния метаболизъм при пациенти със захарен диабет, както и в хората, които не страдат от по-рано тази болест. Най-често се свързва с тяхната употреба на аторвастатин.

Вече експериментални данни показват, специалната влиянието на аторвастатин върху въглехидратния метаболизъм [6]. Установено е, че приложението на аторвастатин в продължение на 6 месеца при плъхове с стрептозоцин индуциран диабет значително намалява устните си показатели тест за глюкозен толеранс.

Клинични резултати на аторвастатин в този случай не са достатъчно хомогенни.

През 2003 г., веднага след появата на клинично приложение аторвастатин независима група от японски изследователи са описани случаите на диабет декомпенсация при използване на това лекарство [7]. Най-малко осем такива клинични случаи са докладвани в медицински интервенции в Япония [8]. Също така е описан CD, който се развива след като аторвастатин [9]. Тогава възниква е затапен хипергликемия с инсулин и премахването на аторвастатин, но хипергликемия появи при прилагането на правастатин.

Друга група от японски изследователи оценява ефекта на три месеца на аторвастатин 10 мг / ден на въглехидратния метаболизъм в 76 пациенти с диабет тип 2 [10]. Според тези изследователи при пациенти, приемащи аторвастатин, случайни нивата на кръвната захар се увеличи от 147 ± 50 мг / дл до 177 ± 70 мг / дл. Следователно, промяната на концентрацията на гликиран хемоглобин (HbA1c) в кръвта, когато като аторвастатин възлиза на 6,8 ± 0,9% до 7,2 ± 1,1%. Значимото повишение на индексите е статистически значима.

Изследването J-CLAS (1999) [11] оценка на ефекта на аторвастатин 5-20 мг / ден на въглехидратния метаболизъм в 287 пациенти с нива на холестерол > 220 мг / дл се наблюдава увеличение увеличение в нивата на кръвната захар над нормалното, особено през първата година от лечението. Също така беше отбелязано увеличение на HbA1c в кръвта.

През 2010 г. godu данни рандомизирани са публикувани, плацебо-контролирано изследване, което оценява ефекта на два месеца терапия с аторвастатин в дози от 10, 20, 40 и 80 мг / ден за инсулин, глюкоза, гликиран хемоглобин, липопротеини и аполипопротеин В в плазмата в сравнение с плацебо при пациенти с хиперхолестеролемия [12].

Аторвастатин в дози от 10, 20, 40 и 80 мг / ден значително намалява холестерол на липопротеин с ниска плътност (LDL) (39%, 47%, 52% и 56%, съответно) и нивото на аполипопротеин В (33%, 37%, 42% и 46% съответно,) както в сравнение с първоначалното ниво (всички р < 0,001), так и по сравнению с плацебо (p < 0,001). При этом аторвастатин в дозах 10, 20, 40 и 80 мг/сут достоверно повышал тощаковый уровень инсулина плазмы (средние изменения: 25%, 42%, 31% и 45% соответственно) и уровень HbA1c (2%, 5%, 5% и 5% соответственно) по сравнению с исходным уровнем (все p < 0,05) или плацебо (p = 0,0009 для инсулина и p = 0,008 для HbA1c). Кроме того, аторвастатин в дозах 10, 20, 40 и 80 мг/сут снижал чувствительность к инсулину (1%, 3%, 3% и 4% соответственно) по сравнению с исходным уровнем (p = 0,312, p = 0,008, p < 0,001 и p = 0,008 соответственно) или с плацебо (p = 0,033).

По този начин, въпреки голямо намаляване на LDL холестерол и аполипопротеин В, аторвастатин терапия увеличава гладно нивата на инсулина и гликозилиран хемоглобин в контекста на повишаване на инсулиновата резистентност и увеличение на случаен кръвната глюкоза при пациенти с хиперхолестеролемия.

Беше отбелязано също, че използването на аторвастатин в пациенти, подложени на бъбречна трансплантация, може да наруши метаболизма на въглехидрати и да допринесе за развитието на диабет след трансплантацията [13].

Трябва да се отбележи, че не всички изследователите са открили, влошаване на въглехидратния метаболизъм по време на лечението с аторвастатин.

Анализ 11 публикувани проучвания, при които резултатите от ефекти върху глюкоза и НЬА1с в кръвта след прилагане на статини при пациенти със захарен диабет [8], авторите са намерени относително коренно различни резултати.

При 9 от тези изследвания се използва аторвастатин, при който в 8 проучвания - в доза от 5 до 10 мг / ден. Проучванията обхващат малък брой пациенти от 14 до 180 души. Всички проучвания са сравнително кратък живот, и само един от тях е продължило в продължение на 1 година.

Анализ такъв материал, авторите не успяха да се отбележи значителното въздействие на аторвастатин върху кръвната захар и на HbA1c нива.

Редица европейски изследователи, които не винаги са в състояние да откриват статистически значими промени в метаболизма на въглехидратите в прилагането на аторвастатин. По този начин, когато се оценява на 3.3 години ефект на малки дози на аторвастатин (10 мг / ден) в сравнение с плацебо върху въглехидратния метаболизъм в 10,305 пациенти с артериална хипертония ASCOT-LLA проучване [14] не се наблюдават разлики в случаите на диабет сравнение между групите. индекс на риска за аторвастатин в сравнение с плацебо е 1.15 (95% доверителен интервал 0.91 до 1.44).

Използването на малък дневна доза от аторвастатин в продължение на 4 години при пациенти с диабет тип 2 също показва, в сравнение с плацебо, всеки неблагоприятен ефект върху хода на диабет (карти, 2004) [15].

Въпреки това, препоръките, вложени в опаковки аторвастатин в Япония, споменава неговите неблагоприятни ефекти върху глюкозния толеранс в сравнение с други статини [10].

Признаване на съществуването на този вид на клинични проблеми доведоха до провеждането на специализирани изследвания.

През 2009 г. броят на американските изследователи [16] проведе мащабно и много задълбочен системен мета-анализ, посветен на статини ефекти върху метаболизма на въглехидратите.

Тя се основава на данни от Medline и Cochrane бази данни за рандомизирани клинични изпитвания с ключови думи като диабет, статини, инхибитори на хидроксиметилглутарил-CoA редуктазен инхибитор, правастатин, аторвастатин, ловастатин, симвастатин, церивастатин, розувастатин и флувастатин.

За да се подобри, да отговарят на съответните изисквания на чувствителността на работата на проучването бяха кръстосана проверка с Индексът на научните цитати (SCI). Също така беше прегледан новите печатни материали на национални и международни конгреси, срещи и конференции. Също така ние анализирани източниците на информация от интернет. Изследователите също потърсени експерти в областта на изследване. При подходящи клинични проучвания на статините не са били публикувани в данните им доклади за развитието на диабет, изследователите директно рафинирани тези въпроси със съответните автори.

По този начин, това мета-анализ включва всички рандомизирано, плацебо-контролирано проучване, който описва резултатите от честотата на диабет тип 2 чрез наблюдаване на пациента.

За да създадете общи статистики включват изучаването на отношение и на първичните и в средното сърдечно-съдовата профилактика, но изключва регистъра за данни и други, които не са рандомизирани проучвания, както и изследвания на хора, страдащи от диабет и преди, или в която сам статин е сравнен с друга. Освен това, ние изключени работа, където един липид-понижаващо средство се заменя със или добавен към други статини. Проучване анализира ролята на статини в неклинични резултати, в които данните за диабет присъстват в анализа не са включени, както и изследвания върху специализирани nekardiovaskulyarnym популации.

Основната цел на изследването е да се изясни въпросът за честотата на диабет повторно разработване при използване на статини. Поради факта, че текстът на диагнозата не е била единна, отделно се предвижда различните тълкувания във всеки отделен случай. Това позволява използването на фразата "нова проява диабет според лекаря или на пациента."

В резултат на това на шест клинични проучвания изпълнени всички критерии за включване (фиг. 2). Броят на пациентите в тях е 57,593 рандомизирани пациенти (с статини - 28 842 и плацебо - 28 751).

Три проучвания (WOSCOPS, Ascot и Юпитер) са само на работа, насочена към първичната профилактика на сърдечно-съдови инциденти. Другите три проучвания (изследване за защита на сърцето [HPS] - интервенция дългосрочната с правастатин в исхемична болест [МАСТНИЯ] и контролирано Розувастатин многонационално изследване при сърдечна недостатъчност [CORONA]) са свързани с вторично предотвратяване на сърдечно-съдови инциденти.

Първоначален анализ на тези проучвания показват, че статините намаляване на риска от сърдечно-съдови заболявания от 8% до 44%.

съобщени едва 6 проследява развитието на 2082 случаи на диабет. В четири от тези проучвания не е установено между статините и риска от диабет, по-он (WOSCOPS) [17] показва статистически значителен защитен ефект на статините върху диабет (RR 0,70 [95% CI 0,5-0,99] - р = 0,042) и един (JUPITER) има значителна положителна корелация между приема на статин и развитието на диабет (1,25 [1,05-1,49] - р = 0,01). Комбинираният анализ на всичките 6 проучвания включват значителна хетерогенност материал е намерено, свързани предимно с WOSCOPS на резултатите.

В същото време, с изключение на анализ WOSCOPS данни, останалите 5 проучвания не показват хетерогенност включен автентичен материал и идентифицирани малко, но статистически значима връзка с растежа DM присвояване честота статини, независимо от техния вид и доза консумира.

Година по-късно, през 2010 г., тя е била публикувана друг мета-анализ на 13 клинични проучвания, включващи повече от 90000 участници, сред които е имало 4275 пациенти с диабет тип 2. 2226 от тях в продължение на 4 години, се получава статини и 2052 - не получих лекарства от тази група. Установено е, че рискът от развитие на нови-диабет при получаването на статини, особено изразена при по-възрастни пациенти. Рискът от това е абсолютно реално, но това е относително ниска. Например, един допълнителен случай на диабет тип 2 заболяване в продължение на 4 години статините 255 развива лечение на пациенти, които не страдат от такава изходната патология [18].

Едно възможно обяснение на данните е допускането, че в допълнение към защитния ефект срещу сърдечно-съдови заболявания, статините могат да повлияят на нормален обмен въглехидрати. [8]

В същото време, като се сравняват различните статини помежду си относно въздействието върху въглехидратния метаболизъм, са открити следните факти.

В едно голямо рандомизирано контролирано проучване, ОКАЖЕ-IT (правастатин или Аторвастатин оценка на инфаркт на миокарда) [20], отчетена през 2004 по време на годишната среща на Американската асоциация за сърдечни (American Heart асоциация), за първи път са сравнени ефектите върху гликемичния контрол две статини - аторвастатин и правастатин. В проучването са включени 4162 пациенти с остър коронарен синдром, които са били рандомизирани да получават интензивно понижаващо липидите терапия под формата на 80 мг / ден или аторвастатин 40 мг / ден правастатин.

В сравнение с тези, лекувани с правастатин, аторвастатин пациенти на терапия имат по-висок риск от повишена НЬА1с > 6,0% в началото НЬА1с < 6,0% вне зависимости от отсутствия или наличия СД- суммарный риск составлял 1,84 (95% доверительный интервал 1,52-2,22). Это могло указывать на то, что аторвастатин увеличивает риск нарушений углеводного обмена больше, чем правастатин.

За да се стигне до подобни заключения и редица други изследователи. Така, сравнявайки ефекта на аторвастатин и правастатин в продължение на 3 месеца на НЬА1с и глюкозни стойности в 67 пациенти с диабет тип 2, Osaki и сътр. [21] намерено значително по-често нарастването им в тези на аторвастатин терапия. По същество подобни резултати се получават в Takano сътр проучване. 2006 [10].

Едно възможно обяснение за получените данни е предположението, че степента на действие на статините върху въглехидратния метаболизъм се дължи на тяхната хидро и lipidofilnostyu [8].

Повечето от статините (ловастатин, симвастатин, флувастатин, аторвастатин) принадлежат към групата на липофилни, т. Е. хидрофобни вещества. Правастатин - това statin- хидрофилен росувастатин - статин с много ниска степен на липофилност, по същество хидрофилно вещество.

Като липофилни и хидрофилни статини могат да проникнат външната мембрана на хепатоцитите, съдържащ транспортери специфичен за тях, и да инхибират активността на хидроксиметилглутарил-СоА редуктаза, намаляване на синтеза на холестерол в чернодробните клетки [22, 23].

В същото време хидрофилните статините не са в състояние да проникне в мембраната на други извънчернодробните тъкани, докато липофилни статините могат да направят това доста лесно. В резултат на аторвастатин и правастатин са еднакво ефективни в намаляване на концентрацията на холестерол в кръвта и различно въздействие върху екстрахепатална тъкан. В резултат на това се оказа, [24], липофилни статини трябва да упражняват инхибиращ ефект върху предаването на вътреклетъчния сигнал на инсулин, което води до намалена експресия на мембрана преносител на глюкозата GLUT-4 клетки и desreguliruya GLUT-1 в адипозна тъкан. Това води до намаляване на инсулин-глюкоза транспорт в клетката и намаляване на чувствителността към инсулин, което може да допринесе за нарушен глюкозен толеранс.

Възможно е също така, че инсулиновата резистентност се свързва със статини, може да доведе до инхибиране на биосинтезата на изопреноид междинно съединение при вземането на холестерол. Освен това, в допълнение към статините на инсулинова резистентност може пряко да повлияе на секрецията на инсулин чрез въздействие върху панкреатичните бета клетки чрез инхибиране glyukozostimuliruemogo увеличение на цитоплазмен свободен калций и L-канали за този йон. Показано е обаче, че намаляването на инсулиновата секреция се извършва главно с високи дози липофилни, хидрофилни статини но не и от механизма на инхибиране на хидроксиметилглутарил-CoA редуктаза или цитотоксичност.

Друга възможност за влошаване на диабет с употребата на статини е свързано с тяхното въздействие върху лица с висок риск от развитие на диабет. Така, изследването ЮПИТЕР 77% от тези, които са развили диабет под влиянието на статини, по-рано беше нарушен глюкозен толеранс. Подобни наблюдения на повишено излагане на пациенти с диабет вредни ефекти върху въглехидратния метаболизъм на статини показаха на голям брой пациенти [25].

Разбира се, статини и диабет се нуждаят от по-нататъшно задълбочено изследване. Едно нещо е ясно: статини значително намаляване на сърдечно-съдови усложнения на диабет тип 2. Разбира се, в тяхното прилагане трябва да се стремим да постигнем липидемия на целевите параметри. Разбира се, LDL холестерол трябва да бъде по-малко от 100 мг / дл, и наличието на коронарна болест на сърцето - по-малко от 70 мг / дл. Положителният ефект е очевидно! Само не забравяйте да се следи кръвната захар.

И не забравяйте: възрастните хора, жените и хората с висок риск от развитие на диабет тип 2 специфично внимание при използване на статини е от съществено значение.

И накрая, се опитват да използват хидрофилни статини: правастатин и розувастатин. Те в момента изглеждат най-сигурни срещу възможно dezregulyatsii въглехидратния метаболизъм, особено при пациенти с диабет.

Съществуващите официалните руски нормативни документи предоставят практически лекарите да направят всички необходими характеристики (Табл. 3).

Надяваме се, че широко разпространеното използване на розувастатин при пациенти с диабет отговори на очакванията за ефективно и безопасно използване на статини, без значително увеличаване на риска от влошаване на въглехидрати си разменят.

литература

Стандарти на медицинска помощ при диабет-2010. Американската диабетна асоциация // Diabetes Care. Vol. 33, доп. 1, 2010, S11-S61.

Алгоритми специализирани медицински грижи за пациенти с диабет. Ед. Дедов II, MV Shestakova. 4-то издание, вътр. Москва, 2009.

Диагностика и корекция на нарушения на липидния метаболизъм в профилактика и лечение на атеросклероза. Руските препоръки, IV ревизия. Разработено от Комитета на експертите на All-руски научно дружество по кардиология (бруто образуването на основен). Москва, 2009.

Zadionchenko VS, Shahray N. В. и др. Информацията фармакологични и клинични свойства розувастатин // рак на гърдата. 2011, Vol. 19, номер 12.

Kjekshus J., Apetrei Е., Barrios V., Bohm М., Cleland JG, Cornel JH, Dunselman P., Fonseca С, Гудев A., Grande P., Gullestad L., Hjalmarson A., Храдец J., Jánosi A., Kamensky G., Komajda М., J. Korewicki, Kuusi Т., Mach F., Mareev V., McMurray JJ, Ranjith Н., Schaufelberger М., J. Vanhaecke, ван Veldhuisen DJ, Waagstein F. , Ведел Н., J. Wikstrand Розувастатин при по-възрастни пациенти с систолна сърдечна недостатъчност // N Engl J Med. 2007- 357: 2248-2261.

Kanda М., К. Satoh, K. Ichihara ефекти на аторвастатин и Правастатин за глюкозен толеранс в диабетични плъхове Слабо индуцирана от стрептозотоцин // Biol Pharm Bull. 2003- 26: 1681-1684.

Murakami Т., Mizuno К. Двама пациенти, чиито захарен диабет влошава след прилагане на аторвастатин и за които интензивна инсулинова терапия е създаден // J Cardiol. 2003- 42: Suppl. 1: 455.

Sasaki J., Iwashita М., Kono Т., Takahashi М., Kimura М., Okamura A. Статини: благоприятно или неблагоприятно за глюкозния метаболизъм // J Atheroscler Thromb. 2006- 13: 123-129.

Ohmura С, Watada Н., Hirose Т., Tanaka Y., Kawamori R. Остра начало и влошаване на диабет едновременно с приложението на статини // Endocr J. 2005- 52: 369-372.

Takano Т., Yamakawa Т., Takahashi М., Kimura М., Okamura А. Влияния на статините за глюкозен толеранс при пациенти с диабет тип 2 // J Atheroscler Thromb. 2006- 13: 95-100.

Япония понижаващи холестерола Аторвастатин Study Group (J-CLAS): доклад на изследването: Дългосрочно оценка на ефикасността и безопасността на нов HMG-CoA редуктазен инхибитор CI-981 при пациенти японски хиперхолестеролемия. 52-седмично отворено проучване (на японски) // Prog Med. 1999- 19: 2123-2160.

Koh К. К., Кюон М. J., Хан S. Н., Lee Y., Kim S. J., Shin Е. К. Аторвастатин причинява инсулинова резистентност и увеличава атмосферния гликемия в хиперхолестеролемия Пациентите // J Am Coll Cardiol. 2010- 55: 1209-1216.

Nacasch Н., Korzets Z. Влошаване на хипергликемия поради аторвастатин при пациенти с бъбречна трансплантация // БК Plus. 2009 г., 2: 392-394.

Север PS, Dahlof В., Poulter NR, Ведел Н., Beevers G., Caulfield М., Collins R., Kueldsen SE, Krisinsson A., МакИнес GT, Nieminen М., O`brien Е., J. Йостергрен превенция на коронарните и инсулт събития с аторвастатин при хипертензивни пациенти, които имат средно или по-ниски от средните концентрации на холестерола, в англо-scandinavial сърдечни резултати проучването. Липидопонижаващи рамо (ASCOT-LLA): многоцентрово рандомизирано контролирано проучване // Lancet. 2003- 361: 1149-1158.

Colhoun HM, Betteridge DJ, Durrington PN, Hitman GA, Neil HAW, Livingstone SJ, Thomason MJ, Mackness MI, Чарлтън-Menys V., Fuller JH Основно предотвратяване на сърдечно-съдови заболявания с аторвастатин в диабет тип 2 диабет в изследване на Съвместно аторвастатин ( КАРТИ): многоцентрово рандомизирано плацебо-контролирано проучване // Lancet. 2004- 364: 685-696.

Rajpathak S. N., Kumbhani D. J., J. Crandall, Barzilai Н., Alderman М., Ridker P. М. лечение със статини и риск от развитие на диабет тип 2: мета-анализ // Diabetes Care. 2009 г., бр. 32, № 10, 1924-1929.

Freeman DJ, Norrie J., Sattar Н., Нийли RDG, Cobbe SM, Ford I., острови С, Лоримър AR, Макфарлейн PW, McKillop JH, Packard CJ, Shepherd J., A. GAW правастатин и развитието на диабет диабет. Доказателство за Ефект на защитни Лечение на Запад от проучване за превенция на Шотландия коронарна // обръщение. 2001- 103: 357-362.

Sattar N. Статините и риск от инцидент диабет: съвместно мета-анализ на рандомизирани проучвания статинови // Lancet. 2010, Feb 27- 375 (9716): 735-742.

Schneider D. статин лекарства и Ню диабет. Публикувано на 9 септември 2011, betacelldiabetes.org/expertblog.

Sabatine М. S., Wiviott S. D., Morrow D. A., McCabe В. Н., Canon C. P. висока доза аторвастатин, свързани с лошо гликемичен контрол: Доказателство-IT TIMI 22 подпроучване // Circulation. 2004- 110 (Suppl I): S834.

Osaki F., Ikeda S., Suehiro Т., Ota К., Ui К., Kunon Y., Хашимото К. Ефект на статините върху глюкозния метаболизъм (в японски, със заглавие преведена от авторите) // Jpn J Clin Exp Med. 2005- 82: 359-363.

Ichihara К., Satoh К. Разлики между ангиографски регресия и проценти клинично събитие с хидрофобни статини // Lancet. 2002- 359: 2195-2198.

Yamazaki М., Suzuki Н., Hanano М., Токуй Т., Kamai Т., Sugiyama Y. Натриев независим мултиспецифичен анионен транспортер медиира активен транспорт на правастатин в черен дроб на плъх // Am J Physiol. 1993- 264: 36-44.

Takaguri A., Satoh К., Itagaki М., Tokumitsu Y., Ichihara К. Ефект на аторвастатин и Правастатин на сигнална трансдукция, свързани с глюкоза Натрупването в 3 T3 L1 адипоцити // J Pharmacol Sci. 2008, 107, 80-89.

Sukhija R., Prayaga S., Marashdeh М., Bursac Z., Kakar P., Bansal D., Sachdeva R., Кешан SH, Мета JL Ефект на статините върху плазмената глюкоза на гладно при пациенти с диабет и недиабетни // J Med Investig , 2009 г. рия на 57 (3): 495-499.

Ан. Александров, MD, професор

MN Yadrihinskaya, доктор по медицина

SS Kukharenko, доктор по медицина

ОА Shatskaya, доктор по медицина

II Chukaeva, MD, професор

FGBU Enz Министерството на здравеопазването на Русия,

Медицински университет тях RNIMU. Пирогов Министерството на здравеопазването на Русия, Москва