Модерна технология за лечение на диабет тип 1: инсулин дозиране

В съответствие с дефиницията на Световната здравна организация (СЗО), захарен диабет (DM) - е група с метаболитни (метаболитни заболявания) се характеризира с хипергликемия, която произтича от дефекти в инсулиновата секреция, действие инсулин или и двете. В Русия, както и в други страни, броят на пациентите с диабет се увеличава всяка година. В момента, според експерти, които общият брой на пациентите в света надхвърля 290 милиона души. [11].

при диабет риска от микро- и макроваскуларни усложнения, свързани с възрастта на пациента, продължителност на заболяването, и по-специално на степента на компенсация на въглехидратния метаболизъм. Най-важният фактор в превенцията на покойния усложнения на диабет Това е за да се постигне оптимален контрол на глюкозния метаболизъм през целия живот на пациента. Гликемичен индекси през деня при пациента не трябва да се различават от стойностите, наблюдавани при здрави хора.

Европейската група за изследване на диабет тип 1 през 1998 г. той определи терапевтичната цел за контрол на заболяването при възрастни пациенти, които са били одобрени от СЗО и в момента се използват в Русия [3] (виж таблица.).

Използването на съвременни иновативни средства на администрацията, като например на дозатора инсулин (инсулинови помпи), Която ни позволява да се постигне в определена категория пациенти с нива на глюкоза в кръвта и HbA1c, възможно най-близо до нормалните стойности, с минимален риск от хипогликемия.

Патогенезата на тип 1 диабет тип е абсолютен дефицит инсулин поради автоимунно разрушаване на панкреатични бета-клетки. В общата структура захарен диабет тип 1 е 3-6%. В момента единственият начин да се лекува това заболяване може да се подменя insulinotherapy, което трябва да гарантира, че целите на обмяната на въглехидрати през целия живот на пациента. DCCT данни от клинични проучвания са показали, че поддържането на оптимално нивата на кръвната захар значително намалява риска от късни усложнения при пациенти с диабет тип 1:

риска от ретинопатия - 76%;

прогресия на ретинопатия - 54%;

честота невропатия - 60%;

намаляване на честотата на микроалбуминурия - 39% [7, 21].

Целта на пациенти заместващ инсулин диабет тип 1 диабет - симулация на нормалната физиологична секреция на инсулин. В съответствие с препоръките на Световната здравна организация и Международната федерация по диабет за лечение на пациенти диабет е желателно да се използва генно инженерство инсулин човек или негови аналози. При физиологични условия, инсулинова секреция се състои от базалния (константа) секреция за поддържане на базално метаболизма и болус (пик) секреция, която е подобрена секреция в отговор на приема на храна или хипергликемия индуцирана емисии contrainsular хормони, например при стресови ситуации (фиг. 1) ,

Следователно, когато хода на заместителна терапия на схеми инсулин приложение трябва да бъдат възможно най-близо до режим физиологична секреция на инсулин от панкреатичните бета клетки. Исторически, инсулинът се прилага с помощта на спринцовка. първата спринцовка в света за инсулин е издаден през 1924 г. В момента прилагането на инсулин все по-често използване на повторно използваем. Както чрез спринцовка или чрез инжектиране писалки инсулин се извършва главно в режим на базално-болус. Когато това кратко действащ инсулин или бързодействащ аналог се прилага преди основните хранения три пъти на ден (болус имитация секреция) и инсулинов аналог или удължено действие - 1 или 2 пъти на ден (имитация базалната секреция). С този начин на прилагане на гликемия се влияе от следните фактори: нивото на инсулин в кръвта във всеки даден момент, физическа активност, приемане на храна.

При прилагането на интензивна инсулинова терапия (IIT) се използват едновременно два вида инсулин, но неговото приложение е чрез многократни дневни инжекции (кратки `3 пъти дневно и продължителни 1-2 пъти на ден). На този фон се вземе предвид влиянието на всички фактори и да се възпроизвежда напълно нормална секреция на инсулин е изключително трудно. Това води до редица проблеми. Например, някои пациенти имат нощна хипогликемия при между 0 и 3 часа през нощта базално ниво на инсулин е по-висока от нормалното нужда от него. намаляване на дозата продължително инсулин, прилага преди лягане, намалява риска от нощна хипогликемия, обаче, често води до хипергликемия сутрин. Това, от своя страна, се дължи на факта, че физиологичната нужда от инсулин се покачва рязко в ранните сутрешни часове ( "зора феномен"). Увеличаване на нивото на кръвната захар сутрин може да се дължи на допълнителното въвеждане на краткосрочен или ultrashort действащ инсулин 4-5 часа сутринта. Това е доста неудобно в ежедневието води да спи през нощта, е нужно ежедневните инсулинови инжекции до 6 (фиг. 2).

Друг проблем с въвеждането на дългодействащ инсулин по конвенционален начин чрез спринцовки и писалки за инжектиране, е образуването на подкожна мазнина си "депо". Това води до неравномерно и непредсказуема абсорбция на колебание в инжектира инсулин.

С оглед на изложеното по-горе, става ясно, че част от ежедневието на пациенти с диабет в инсулинова терапия Тя трябва да бъде в доста строга рамка: физическа активност, спорт, секс, които посещават кафенета, ресторанти, алкохол - всичко трябва да се планира внимателно.

Въпреки това, следва да се припомни изявлението на един от основателите на съвременната диабетология проф .. M. Berger: "Основната цел на инсулинова терапия е да се постигне нормогликемия необходими за предотвратяване на късни усложнения от диабет, и в същото време да се даде възможност на пациента да се доведе по-гъвкав начин на живот може да бъде." Ето защо, сега ИИТ е най-достъпен метод на лечение с инсулин, за да се стабилизира на клиничните и метаболитни параметри, за да се намали риска от усложнения, за подобряване на качеството на живот и подобряване на прогнозата на диабет. Успехът на инсулинова терапия не зависи само от вида на инсулина и начина на прилагане, но също така и от фактори като:

внимателен баланс между приема на храна, упражнения и инсулиновата доза;

дневно самостоятелно наблюдение на глюкозата в кръвта;

самостоятелно коригиране на дозите инсулин, в съответствие с показателите за гликемия и начин на живот;

мотивация и желание да се постигнат добри показатели метаболитен контрол;

образование и психосоциална подкрепа на пациенти;

Използване на новаторски означава приложение на инсулин.

Въпреки това, използването на съвременните гъвкави схеми инсулин, инсулинови аналози на най-новото не винаги е възможно да се постигне необходимият брой от пациентите, параметрите на компенсацията въглехидратния метаболизъм. За решаване на проблема по-пълно симулира физиологична секреция на инсулин оставя използване на метода на непрекъсната подкожна инсулин (ППИИ) от портативното устройство - дозатор на инсулин (помпата).

За първи път използването на ППИИ с инсулин с помощта на дозатор при пациенти с диабет тип 1, описан през 1978 г. от Джордж. Pick [18]. Наблюдения следващите години са показали ефективността на този метод на прилагането на инсулин от гледна точка на постигане на компенсация на въглехидратния метаболизъм и предотвратяване на развитието на по-късно усложнения на диабет.

Действието на разпределителя на инсулин (помпа), както е принцип база доставки-болус инсулин. Това е само в момента устройството осигурява постоянен кратко подкожно инсулин (аналог ултра) ниски дози. Схема и принцип на инсулин, когато се използва с инсулинова помпа, отговарят на максималната работна ритъм здравословен панкреаса, който осигурява оптимален контрол на кръвната захар в продължение на 24 часа. С дозатора оптимално прилага инсулинови аналози ultrashort действие, но може да се използва Кратко действащ инсулин. Има редица предимства в управлението на инсулинови аналози, използващи ППИИ. Те може да се прилага непосредствено преди хранене, за разлика от конвенционалните бързодействащ инсулин, които се прилагат 30 минути преди хранене.

дозиране Въведение инсулин се извършва в два режима: непрекъснато подаване на инсулин в microdoses с 0.1 U / ч (базални условия) и инсулин върху приема на храна или на по-високо ниво на гликемия (режим болус). По този начин, използването на CSII позволява отпадъци администрация удължен инсулин и базалната инсуленемия оптимизирана чрез въвеждането на малки дози инсулин на кратко, че да съответства точно на индивидуалните характеристики на диабет пациент тяло. Basal ниво инсулин програмиран като функция на нивото на глюкозата, физическа активност, време на деня (фиг. 3).

По време на вечерята, когато нуждата на организма от инсулин се покачва, това е направено допълнително въвеждане чрез натискане на съответния бутон на помпата. Необходимата доза на инсулин определя пациента, в зависимост от нивото на кръвната захар и количеството на въглехидрати взети. За разлика от спринцовки или спринцовка помпа дръжки в заявлението, че е възможно да се използват различни варианти на болус "разтяга" или "мулти-период." Това е полезно за дългосрочно лечение на храна по време на дълги обеди, събирания или по време на хранене, който се абсорбира бавно.

Беше отбелязано, че около 57% от пациентите, използващи CSII, използвайте функцията "мулти-период" хапче. По този начин те могат да се прилагат повече от 20% от таблетни дози инсулин. Използване на "Multi-период" болус с ППИИ - един от механизмите, които ще осигурят по-добра компенсация за диабет тип 1 [12].

CSII на терапията трябва да се стреми към постигане на същия гликемичен като здрав човек:

пост - 4,4-6,0 ммол / л;

2 часа след хранене - < 7,8 ммоль/л;

преди лягане - 6.0-7.0 ммол / л;

в 3:00 - > 5.0 ммол / л.

В момента Русия регистрирано по дозаторите на инсулина: Accu-Chek D-TRONplus, Accu-Chek Spirit ( «Рош», Германия) - Medtronic Paradigm® 712 или 722 в реално време ™ ММТ-522/722 (САЩ, "Medtronic" ) - SOOIL Дана Diabecare II (SOOIL развитие Sompany Ltd, Южна Koreya).

инсулинова помпа Той е компактен електронно устройство в херметизиран корпус, който е разположен в резервоара (патрон) на инсулинов аналог или кратко действащ (фиг. 4). Silent мотор, контролиран от две микропроцесори, на всеки три минути, преместване на буталото вътре в патрона. Инсулин, преминаване на катетъра през подкожно поставя канюла влиза в тялото на пациента (Фиг. 5). Въведение се извършва в базалния инсулин (продължава в малки дози от 0005 IU инжекция етап, когато се хранят в продължение на една минута 20 дози) и болус (по време на хранене или при високо ниво на глюкоза при 1 U / 5).

Помпата може да се програмира само на 5 сутерена. Устройството може да се захранва от батерия или батерии. Възможност за работа с допълнителен софтуер, като например "болус калкулатор".

Две микропроцесор монитор помежду си (да направи повече от 9 милиона проверки на ден) и своевременно да информира потребителя, цялата необходима информация. Здрав запечатан корпус предпазва помпата от повреди, прах и влага. Помпата има бутон за заключване, което премахва нежелани операции, както и аудио / vibropodderzhku предупредителни сигнали. Изключване вибрира невъзможно. Ако помпата в резервоара е от 0 до 20 U на инсулин, предупредителен сигнал е "инсулин касета свършва." Канюлата стабилно фиксиране върху кожата хипоалергенни водоустойчив гипс на пациента. Инсталиране на отделението по тялото на пациента се извършва в определени места. Infusion система трябва да се промени един път в 3 дни.

Инсулин дозиране докато самите те може да се измери кръвната захар и инсулин се прилага само за определена, предварително зададена програма. Ето защо, когато се използва инсулина дозатори необходимо да се извърши собствен мониторинг на кръвната захар най-малко 4-5 пъти на ден.

Показания за CSII:

желанието на пациента да има по-добро качество на живот с диабет:

"Dawn явление";

честа или асимптоматични хипогликемия;

лабилна (нестабилна) по време на диабет;

бременността, планирате да забременеете;

бъбречна трансплантация;

гастропареза;

висока чувствителност към инсулин;

липса на подходяща компенсация на въглехидратния метаболизъм на фона на IIT за дълго време [19, 20].

Противопоказания за CSII:

Ниско ниво на чувствителност (съответствие) на пациентите по отношение на терапията (пациенти, които не са съобразени с начина на прилагане на инсулин не води брой въглехидрати в храната не се провежда самоконтрол на кръвна захар);

психични разстройства [2].

Използването CSII има няколко предимства в сравнение с режима ИИТ. Администрацията на инсулин с помощта CSII ви позволява да:

за постигане на най-добри показатели на въглехидратния метаболизъм [6];

сближаване начина на приложение на инсулин секреция на физиологичен профил;

по-гъвкаво да се регулира нивата на кръвната захар при смяна на диета, упражнения и т.н. .;

намаляване на общия брой на инжекциите са няколко дни (1-3) доставяне на инсулин през катетъра, който може да се сравни с еднократно инжектиране на инсулин;

намаляване на периферната хиперинсулинемия, който избягва предозиране на инсулин;

води по-активна начин на живот, който се осигурява от различна скорост на доставка на инсулин, за подобряване на социалната адаптация на пациента.

Допълнително предимство на ППИИ включва високо предсказуемост на действието на инсулина, което се постига чрез използване на кратко-действащи аналози на инсулин (HUMALOG, NOVORAPID), абсорбцията на което е по-стабилна по отношение на дълго-действащ инсулин. Ако променливостта на усвояване на дългодействащ инсулин може да достигне до 30-40%, използването на къси или ultrashort инсулинови препарати, за да се сведе до 3%. Освен това, поотделно избран начин на прилагане на инсулин, за да се намали обхвата на колебанията на глюкозата в кръвта и да се намали честотата на хипогликемични условия и тяхната тежест.

Така, съгласно някои автори броя на хипогликемия, когато са преведени в ППИИ намалява от 1.23 случая на пациент годишно до 0.29 събития / година пациент [10]. В същото време, някои автори отбелязват увеличение в броя на хипогликемични реакции са леки до умерена тежест на фона на терапия CSII [4, 5]. Според много изследователи в контекста на честота инсулин дозиране е значително намалена диабетна кетоацидоза (DKA) [16, 22]. С подобряването на дозатора инсулин, консумативи към него (полиетиленови катетри), както и пациентите преподаване риска от DKA е сведена до минимум.

Оценка на броя на хипогликемия, дка случаи, качеството на живот, степента на гликемичен контрол се извършва Linkeschova R. в изследването на две години при пациенти със захарен диабет тип 1, използвайки терапия опаковка, в сравнение с пациентите, лекувани с ITI. В проучването са включени пациенти с тежка хипогликемия в историята. NbA1s на терапия намалява до 7.2% и в двете групи. Тежки хипогликемични състояния при пациенти на CSII са докладвани значително по-малко (0,29 събития / пациент-години, в сравнение с 1.23 събития / пациент за една година при IIT). На фона на ППИИ, както и всяка друга терапия, странични ефекти са записани. В групата пациенти, които използват опаковки, абсцеси са докладвани в части на продукции катетър (0.11 събития / пациент година) и епизоди на DKA (0.01 събития / пациент-години). Всички пациенти са съобщили за подобряване на качеството на живот на помпата терапия [13, 14].

Интересни данни 10-седмично проучване, проведено в кросоувър 15 центрове в САЩ, за да се сравни ефективността на терапията с CSII към режима на множество инжекции с инсулин (MDI). В проучването са включени пациенти с диабет тип 1 с ниво NbA1s < 9%, ранее использовавшие терапию НПВИ не менее 3 месяцев. Пациенты переводились с НПВИ на МИИ с использованием Лантуса в виде базального инсулина и Новорапида в виде болюсного инсулина. Оценка результатов осуществлялась при достижении уровня гликемии натощак 5-7 ммоль/л. Уровень фруктозамина был значительно ниже на НПВИ (343 ± 47 против 355 ± 50 нмоль/л соответственно, р = 0,0001). Данные непрерывного мониторинга гликемии (СGMS) показали, что уровень глюкозы в течение 24 часов на НПВИ был ниже на 24% (особенно в ночные и ранние утренние часы). Наблюдалась одинаковая частота гипогликемий на НПВИ и на фоне МИИ, в том числе и ночных гипогликемий. Суточные дозы инсулина не отличались на фоне НПВИ (42,1 ± 19,2 Ед/сут) и на МИИ (46,0 ± 18,2 Ед/сут). Следовательно, снижение уровня гликемии на дозаторе не сопровождается повышением риска развития гипогликемии [13].

В друго проучване (Швеция, 2003) присъстваха 563 души в CSII и 513 души на мисия. Продължителен инсулинов аналог се прилага като основен инсулин и инсулинов аналог ultrashort - болус. Имаше намаляване NbA1s 0.59 ± 1.19% в група от пациенти за ППИИ и 0.20 ± 1.76% в групата на пациенти с използване на MDI. Намаляване на инсулиновите нужди е по-изразена в групата пациенти в ППИИ (0,57 ± 0,25 U / кг / ден) в сравнение с пациентите на MDI (0,62 ± 0,19 U / кг / ден) без промяна на телесното тегло [8].

Убедителни данни, показващи ППИИ предимство в сравнение с MII са получени в датската изследването. Преди превод на ППИИ NbA1s средно ниво при пациенти с диабет тип 1 са 8,8 ± 1,1%. При започване на ниво CSII терапия NbA1s спадна до 8,0 ± 1,2% (р < 0,01). 35% больных, использовавших в дозаторе аналоги инсулина, имели уровень НbА1с 7,7 ± 1,2%. Это было достоверно ниже, чем у пациентов, получающих в дозаторе инсулин короткого действия (НbА1с 8,0 ± 1,3%, р = 0,09). В подгруппе больных на НПВИ замена инсулина короткого действия на аналог инсулина ультракороткого действия приводила к снижению уровня НbА1с с 8,1 ± 1,2% до 7,5 ± 1,0% (р < 0,001). При этом существенных различий в дозах вводимых препаратов не наблюдалось [6, 16, 17, 19].

Някои пациенти през първите 6 месеца на фона на CSII психосоциални проблеми се появят под формата на дискомфорт, свързани с носенето dozatora- влошаване на въглехидрати obmena- евентуални затруднения при физическа активност, особено ако пациентът се занимава с водни спортове. Въпреки това, повечето пациенти на фона на CSII отбелязват голяма свобода по отношение на храненето, физическата активност и намаляване на чувството на психологически ограничения [23].

По този начин, най-значително предимство на ППИИ е възможността да се постигне по-добро компенсация на въглехидратния метаболизъм, което е особено важно за намаляване на риска от микроваскуларни усложнения при минимизиране на риска от хипогликемия [15].

Постигането на диабет обезщетение използване CSII не е възможно без образование пациент. Преди да настроите дозатора всички пациенти с диабет трябва да бъдат обучени за работа с устройството, методи за изчисление и избор на дози инсулин преброяване система хляб единици (BU), мерки за предотвратяване на усложнения, свързани с CSII. За тази цел, обучението е предназначена да фрагментира диабет училища "Нови методи за прилагане на инсулин. Инсулин помпа "[1]. Преводачески диабетици на помпа терапия и изчисляването на съотношението на дози от базалната и болус инсулин трябва да се извършва само от специалисти. Достатъчно висока стойност на дозатора, а доставки за ограничаване на неговото широко използване от пациенти [16].

При прилагането на CSII може да изпита технически проблеми с дозирането и усложнения под формата на:

DFA (в случай на технически проблеми с дозатор);

локална реакция на мястото на катетъра;

хипогликемия.

Вероятността от такова усложнение е доста ниска. Когато те се появят на пациента трябва да се консултирате с лекар незабавно.

CSII брой потребители непрекъснато се увеличава [9, 20]. През 2009 г. в Москва, около 600 пациенти със захарен диабет тип 1, използвайки инсулин опаковки.

Въз основа на Клиниката по ендокринология на Москва Здравното министерство наблюдава 21 пациенти със захарен диабет тип 1 с помощта на дозатора (12 жени и 9 мъже на възраст 24-60 години, с продължителност 10,5 ± 1,2 години на заболяване). Имаше значителен спад в NbA1s на ниво от 8,65% до 1,83 ± 6,63 ± 0,89% (р < 0,001). Если до начала терапии НПВИ 40% пациентов имели НbA1с < 7,5%, то через 1 год на НПВИ у 64% НbA1с стал < 7,5%. Не было зарегистрировано ни одного случая тяжелой гипогликемии. За весь период наблюдения отсутствовали эпизоды ДКА, не было выявлено существенных изменений индекса массы тела. В то же время уменьшилась общая доза вводимого инсулина с 41,64 ± 10,05 Ед/сут до 34,00 ± 8,0 Ед/сут (р < 0,001). Сократилось число консультаций по телефону. У трех больных СД 1-го типа родились здоровые дети. Все пациенты, начавшие помповую терапию, выразили желание продолжить ее в дальнейшем.

Така метод ППИИ използване дозатора е най-модерен метод на прилагане на инсулин при диабет лечение на тип 1, което позволява да се подобри въглехидратния метаболизъм, без увеличаване на броя на хипогликемия. ППИИ позволява на пациента да гъвкаво регулиране на режима на лечение с инсулин, в зависимост от храната, физическата активност, начин на живот.

литература

Antsiferov MB, Koteshkova ОМ нови методи за прилагане на инсулин. Инсулин помпа. Обучение за училища фрагменти диабетици. Москва, 2006.

Antsiferov М. В., М. Koteshkova употреба за лекарите при използването на система за непрекъснат подкожно инсулин (помпи, помпа дозатор). Москва, 2005 година.

Дедов II, Shestakova MV алгоритми специализирана медицинска помощ при пациенти със захарен диабет. Москва, 2009.

Боде B. W., кон R. D., Дейвидсън P. Намаляване на тежка хипогликемия с дългосрочна непрекъсната подкожна инфузия на инсулин при диабет тип 1 // Diabetes Care. 1996- 19: 324-327.

Боде B. W., Gross Т. М., Ghegan М., кон D., Дейвидсън P. С. Разрушаване на възраст бариера: сравнение на непрекъсната подкожна инфузия на инсулин в юношеска и възрастни // Diabetologia. 1999- 42: 227.

Боде B. W., Strange P. ефикасност, безопасност и помпа съвместимост на инсулин аспарт използва в непрекъсната подкожна инфузия на инсулин терапия при пациенти с диабет тип 1 // Diabetes Care. 2001 24: 69-72.

Диабет контрол и усложнения Опит Research Group: Ефект на интензивно диабет лечение на развитието и прогресирането на дългосрочни усложнения при юноши с инсулин-зависим захарен диабет: Diabetes Control и усложнения Опит // J Pediatr. Aug- 1994 125 (2) - 177-188.

Fahlen М., Eliasson В., Oden A. оптимизация на базален инсулин доставка в TYPE1 диабет: а retrespective проучване за използването на непрекъсната подкожна инфузия на инсулин и инсулин гларгин // Диабетна медицина. 2004, 22, 382-386.

Fox L. A., Buckloh L. М., Smith D. S., Wysocki Т., Mauras N. рандомизирано контролирано изпитване на терапия инсулин помпа при малки деца с диабет тип 1 // Diabetes Care. 2005- 28: 1277- 1281.

Garg S. К., Schwartz S., Edelman S. V. Подобряване на глюкоза екскурзии използват имплантируемо реално време сензор непрекъснато глюкоза при възрастни с диабет TYPE1 // Diabetes Care. 2004- 27: 734-738.

King Н. и др. СЗО. Световната здравна доклад 1998- 91 // Diabetes Care. 1998- 21: 1414-1431.

Klupa Т., Skupień J., Cyganek К., Katra В., Sieradzki J., Malecki М. Т. болус Функцията двойна вълна при диабет тип 1 потребители възрастни на инсулинови помпи. 2010 г., Jan, 9.

Linkeschova R., Raoul М., Bottt U., Berger М. По-добър контрол на диабет, качеството на живот и по-малко тежки хипогликемия с лечение с инсулин помпа // Diabetologia, 43 (доп. 1), 2003, 748.

Linkeschova R., Raoul М., Bottt U., Berger М., Spraul М. малко тежка хипогликемия, по метаболитен контрол и подобряване на качеството на живот на захарен диабет тип 1 с непрекъсната подкожна инфузия на инсулин (ППИИ) терапия: наблюдателно проучване 100 последователни пациенти, последвани за средно от 2 години // Диабетна медицина, 2002- 19- 746-751.

Misso М. L., Egberts К. J., Page М. О., Connor D., J. Shaw непрекъсната подкожна инфузия на инсулин (ППИИ) спрямо множество инсулинови инжекции за захарен диабет тип 1 // Cochrane Database Syst Rev., 2010, Jan 20. (1), CD005103.

NØRGAARD ​​К. A страна проучване на непрекъсната подкожна инфузия на инсулин (ППИИ) в Дания // Диабет медицина. 2003;

20 307-311.

Pickup J., Кийн H. непрекъсната подкожна инфузия на инсулин при диабет тип 1 // BMJ. 2001- 32- 1262-1263.

Pickup J., Кийн Н., Parsons J. A., Alberti К. G. М. М. непрекъсната подкожна инфузия на инсулин: подход за постигане на нормогликемията // BMJ, 1978- 1- 204-207.

Renner R., Pfutzner A., ​​Trautmann М. и др. Използване на лиспро в непрекъсната подкожна инфузия лечение с инсулин // Diabetes Care, 1999- 25: 593-598.

Rodrigues AS, Reid HA, Ismail К., Амиел SA указания и ефикасността на непрекъсната подкожна инфузия на инсулин (ППИИ) терапия при тип 1 diabetes`mellitus: клиничен одит в специалист услуга // Диабетна Medicine, 2005, 22, 842-849 ,

Изследвания група DCCT. Ефектът на интензивно лечение на диабет в развитието и прогресирането на дългосрочни усложнения в инсулин-зависим захарен диабет // N. Engl. J. Med. 1993 329- 977-986.

Изследвания група DCCT. Прилагане на протоколи за лечение в DCCT // Diabetes Care. 1995- 18- 361-376.

MB Antsiferov, MD, професор

OM Koteshkova

EV Орлова

Ендокринологични диспансер Министерството на здравеопазването, Москва

списание "лекуващия лекар"