Принципите на тип 2 диабет инсулин

Автори: NA Petunina, MD, професор L. Б. Trukhina, PhD, първо ги MGMU. Сеченов, Москва

Съдържание

литература
Na petunina, md, професор
Lv trukhina, доктор по медицина
Първо mgmu тях. Сеченов, Москва
списание "лекуващия лекар"

Диабет тип 2 (DM тип 2) е хронично заболяване, което е сериозен медицински и социален проблем. Разпространението на диабет тип 2 е изключително висок, с тенденция за постоянно увеличаване на броя на пациентите. Според експерти, които общият брой на хората с диабет през 2025 г. ще надхвърли 380 милиона души. Според регистъра на пациентите диабет в Русия през 2009 г., броят на пациентите с диабет в размер на повече от 3 милиона евро, от които 2,7 милиона страдат от диабет тип 2.

Записано всяка година 3,8 милиона смъртни случаи в света, свързани с диабет. Диабетът е третата водеща причина за смърт след сърдечно-съдови заболявания и рак. Известно е, че при установяване на диагнозата диабет повече от 50% от пациентите вече имат микро- и макроваскуларни усложнения на диабета, както и амбулаторни разходи за здравеопазване в присъствието на усложнения се увеличава цената на лечението е 3-13 пъти в [2].

Според ADA постигане гликозилирани стойности на хемоглобина по-малко от 7%, систолично кръвно налягане по-малко от 130 mm Hg. Член, LDL-малко от 100 мг% за намаляване на риска от развитие на микроваскуларни и макроваскуларни усложнения от 75%. Изследвания UKPDS, Steno-2, на DCCT доказано убедително, че постигането на целевите стойности на гликемия намалява риска от микроваскуларни и макроваскуларни усложнения. Според алгоритъм специализирана медицинска помощ на пациенти със захарен диабет [1], и ADA насоки EASD целево равнище на гликирания хемоглобин не трябва да надвишава 7%.

Относителният принос на гладно нивата на кръвната захар и постпрандиална варира при различни нива на НЬА1с [7]. Когато HbA1S индекси, вариращи от 7,3% до 8,4% нива на плазмената глюкоза на гладно (FPG) и постпрандиална плазмена глюкоза (GWP) еднакво засяга цялостната гликемия. В същото време, най-малко 7,3% НЬА1с голям принос постпрандиална гликемия е (фиг. 1).

Проучването на ДЕКОДИРА, използва анализа на данните от 10 проспективни проучвания и е включена 15388 мъже и 7126 жени на възраст от 30 до 89 години, е доказано, че високите нива на глюкоза в плазмата, два часа след хранене е свързано с повишен риск от смърт, независимо от поста. постпрандиалната гликемия Той причинява активиране на системата на коагулация на кръвта, повишава активността на системата ренин-ангиотензин-алдостерон.

Пациенти с диабет тип 2 и други постпрандиалните наблюдавани отклонения: високо ниво на триглицериди, свободни радикали и липидната пероксидация маркери в здрави хора, намаляване на биологичната активност на NO. Последицата от такива разстройства е развитието на ендотелна дисфункция и атерогенезата [8].

Патогенезата на диабет тип 2 е причинена от инсулинова резистентност и вид на дисфункция на панкреатичните бета-клетки. По времето на проява на диабет функционална активност на бета-клетки се намалява с 50% или повече. В един здрав човек, инсулинова секреция има две фази - рано, се развива в отговор на приемането на храна, и базално, поддържат нормални стойности на кръвната захар през деня. Пациенти с диабет тип 2, нарушен ранна фаза на инсулиновата секреция и секрецията на естеството на импулса инсулин, увеличи съотношение проинсулин / инсулин както на гладно и след хранене.

Разбирането на патогенезата на диабет тип 2 и необходимостта от постигане на целевите стойности на въглехидратния метаболизъм, причинени промяната на подход за лечение на това заболяване. Очевидно е, че са най-важните лекарства, елиминирайки следобедната хипергликемия.

През 2008 г. EASD и ADA одобрен алгоритъм за лечение на тип 2 диабет. Конвенционалната схема в първия етап препоръчва промени в начина на живот и метформин, неефективността (НЬА1с 7%) показва комбинация с метформин или сулфанилурейни лекарства базален инсулин. Следващата стъпка е интензивно лечение с инсулин (фиг. 2).

Американската асоциация на клиничните ендокринолози и Американския колеж по ендокринология през 2009 г. при условие, алгоритъм на лечение диабет тип 2, според която insulinotherapy Тя може да се прилага на първия етап, в случай, ако HbA1c към момента на диагностициране на болестта е повече от 9%.

Съгласно алгоритъма специализирана медицинска грижа за пациенти с индикация тип диабет тип 2 за инсулинова терапия е неефективна диета и максимална доза от друга антидиабетни лекарства и техни комбинации (НЬА1с над 7.0-7.5%) и противопоказания за или непоносимост към други хипогликемични средства [1].

за да започнете инсулинова терапия при пациенти с диабет тип 2 могат да бъдат използвани базален инсулин или двуфазен. Както базален инсулин инжектиране може да се използва междинно действащ инсулин 1 или 2 пъти на ден, една или две инжекции от дългодействащ инсулинов аналог. При определяне базален инсулин терапия с перорални хипогликемични агенти продължава. Използване на двуфазен инсулин осигурява контрол на базалната, така и постпрандиална плазмена глюкоза могат лесно да бъдат засилени чрез добавяне на допълнителен режим инжекция, ако е необходимо. Често бариера, за да започнете лечение с инсулин за пациента е сложността на режимите, двуфазен инсулин помогнат за преодоляване на тази бариера.

Humalog® Mix ™ 25 е двуфазен инсулин и съдържа 25% бързодействащ инсулинов аналог лиспро и 75% суспензия protaminirovannogo инсулин лиспро [4]. Компонент действащ намалява постпрандиалната гликемия, вторият компонент - базална гликемичен контрол (Фигура 3.).

Тя се провежда 32-седмично проучване за да се демонстрира ефикасността и безопасността на лечението двуфазен инсулин Humalog® Mix 25 ™. В кръстосано проучване сравнява ефикасността и безопасността Humaloga® Mix 25 ™ и инсулин гларжин като изходен инсулин в 71 пациенти с диабет тип 2. И двете групи пациенти са лекувани като метформин. И в двете групи в началото на лечението, HbA1c е бил 8,7%. В групата от пациенти, получаващи 25 Humalog® Mix ™, той показва значително по-голямо намаляване на НЬА1с до 7.4% в групата пациенти, лекувани с инсулин гларгин НЬА1с намалява до 7.8%. Терапия Humalogom® Mix ™ 25 доведе до значително по-ниски нива на глюкоза в кръвта, след закуска, вечеря и преди лягане, въпреки по-висока на глюкозата в кръвта (фиг. 4).

Така пациентите, получаващи Humalog® Mix 25 ™, хипогликемия обща честота е по-висока, и значителните разлики в честотата на нощ, най-опасното, хипогликемия липсва.

Като се започне лечение с инсулин Humalogom® Mix ™ 25 е лесно. Ако е необходимо, дозата трябва да бъде постепенно, като се използват показатели гликемия преди вечеря за корекция доза инсулин преди закуска и преди закуска гликемичен индикатори за правилната доза инсулин преди вечеря.

Също така, сравнителна ефективност 32 седмици и безопасност Humaloga® Mix 25 ™ и инсулин гларгин в 97 пациенти, които вече се третира с инсулин [6]. значително по-голямо понижение на НЬА1с група Humalog® Mix ™ 25 е показан в комбинация с метформин, за разлика от групата, третирана с инсулин гларгин и метформин. В изходните нива НЬА1с в двете групи е 8.5%. Лечението на пациенти, които са получили 25 Humalog® Mix ™, НЬА1с намалява до 7.5% при пациенти, лекувани с инсулин гларгин, - до 8.1%.

Терапия Humalogom® Mix 25 ™ допринася за по-добър контрол на кръвната захар след закуска, обяд и вечеря (фиг. 5). Чрез анализиране на безопасността на лекарството, трябва да се отбележи, че честотата на нощна хипогликемия е по-малко с Humaloga® Mix 25 ™, с общата честота на хипогликемия е подобна.

Уроци UKPDS предполагат, че "ние не започне лечение с инсулин, както по-рано и по-агресивен, колкото е необходимо." Интензивна инсулинова терапия е необходимо да се извършва в случай, че НЬА1с остава над целевата стойност се извършва на режима на инсулин, допълнително титруване в една инжекция се ограничава вече се използва голяма доза, начин на хранене на пациента изисква засилване на инсулинова терапия (активен начин на живот, неправилен ядене).

режим интензивна инсулинова терапия (режим множество инжекции) е 2 инжекции от междинно действащ инсулин (или 1 или 2 инжекции на дългодействащ инсулинов аналог) и инсулинови инжекции къси (ултра) стъпки преди закуска, обяд и вечеря.

При здрави хора, приема на храна води до бързо повишаване на инсулиновата секреция, достигайки пика след 1 час след хранене, и след 2 часа след хранене ниво инсулин се намалява до първоначалните стойности. Рекомбинантните инсулини не възпроизвеждат физиологичен секрецията на инсулин концентрация се увеличава за дълго време (до 8 часа), което води до риска от хипогликемични условия и изисква лека закуска между храненията. Също така някои неудобства за пациентите, които водят активен начин на живот, е необходимо да се извърши инжектиране 30 минути преди хранене.

-Acting инсулин се получава чрез обръщане аминокиселини пролин и лизин обекти, които се намират в позиция 28 и 29 на веригата на B. След подкожно инжектиране Humalog® абсорбция на инсулин е по-бързо, по-бързо достига максимална концентрация в кръвта и продължителността на действие Humaloga® кратък от човешки инсулин.

За да се сравни ефективността на инсулина и Humalog® човешки инсулин NPH хумулин е рандомизирано, отворено проучване за 5,5 месеца [5]. В проучването са включени 148 пациенти с диабет тип 2, които са отсъствие на ефект от използването на орални хипогликемични средства. 70 пациенти използват инсулин Humalog® и Humulin NPH непосредствено преди закуска и вечеря, 78 пациенти - човешки инсулин и Humulin NPH в продължение на 30 минути преди закуска и вечеря.

Проучването показва, че използването на Humalog® инсулин преди хранене може да намали значително постпрандиалните нива на кръвната захар, глюкоза след обедното хранене стойности диапазон в кръвта и нивото на НЬА1с при пациенти с диабет тип 2 (фиг. 6).

За проучване на безопасността Humalog® инсулин се провежда 6-месечно рандомизирано кръстосано проучване с отворен етикет, който включва 722 пациенти [3]. Пациентите в рамките на три месеца използвани Humalog® инсулин или обикновен човешки инсулин преди хранене, след това преминават към друг режим на лечение в продължение на три месеца. Както се използва Humulin NPH инсулин цинк суспензия, или като базален инсулин. Показано е, че при пациенти с диабет тип 2 прилагане Humalog® инсулин води до намаляване на честотата на хипогликемия, намалена честота на нощна хипогликемия, по-малък спад в концентрацията на глюкоза по време на тренировка след 3 часа след хранене.

Наличието на съпътстващи заболявания и микро- и макроваскуларни усложнения обяснява избора на възрастни пациенти с диабет тип 2 в определена група. Цели на лечението при възрастни пациенти, зависят от продължителността на живота, наличие на съпътстващо соматична патология, запазване на когнитивните функции. В случай, че продължителността на живота на повече от 10 години, критериите за компенсации не се различават от критериите за населението като цяло, ако по-малко от 5 години - мишена HbA1c свободно, но не трябва да надвишават 8%.

Доказателство за ефикасност и безопасност Humalog® инсулин при възрастни пациенти с диабет тип 2 е проведено при пациенти, нуждаещи се от медицински грижи и се обработва с обикновен човешки инсулин в комбинация с Humulin NPH. Напречно сечение проучване е проведено в продължение на 12 месеца и се състои от 3 периоди на 4 месеца. По време на 1-ви и 3-ти периодите на пациентите е предоставена прост човешки инсулин 30 минути преди хранене и хумулин NPH през нощта, по време на втория период - пряко Humalog® след всяко хранене и хумулин NPH за една нощ [9].

Проучването показва значително по-голямо понижение на НЬА1с при пациенти, лекувани с инсулин в комбинация с Humalog® Humulin NPH (фиг. 7).

По този начин, за назначаване на инсулин при пациенти с диабет тип 2 се дължи на патогенезата на заболяването и не трябва да се разглежда като "последен шанс", а като възможност за постигане на навременна и адекватна компенсация на въглехидратния метаболизъм. С оглед на безопасността и ефикасността, потвърди резултатите от многоцентрово изследване, трябва да се даде инсулинови аналози, по-специално като Humalog® и Humalog® Mix 25 ™.