Интернализация и субклетъчна локализация на рецептора на инсулин

На следващия етап - формирането на retseptosom или ендозоми. Смята се, че когато врата затваряне активен транспорт на йони може да доведе до увеличаване на хидростатичното налягане в граничи ями което го кара да удължени. Впоследствие retseptosoma отдели от граничи ями и изпраща до Golgi комплекс, или кондензиран с лизозоми. Средни лизозоми, в резултат от този синтез, съдържащи се вътре в мембраната, рецептора и ензими майки първични лизозоми.

В такава система хормон може pretepevat частично разграждане и инактивиране (същата очевидно се прилага към рецептора) в avtofagotsitiruyuschey лизозом. Въпреки това, хормонът може да претърпи само частично разграждане функционално модифицирана лизозом, наречен регулиране. След хормон и неговото биологично активна част се освобождава от лизозома и сега може да взаимодейства с различните компоненти на цитоплазмата или ядрото. Описаното явление се нарича интернализация. С други думи хормон може да влезе в клетката и се свързва с вътреклетъчни рецептори.

Electron микроскопски изследвания са показали, че целия комплекс се потапя в цитоплазмата след свързване към инсулин рецептор клетки, достигне лизозома, където е унищожен. Полуживотът на самия рецептор е 7-12 часа, но се намалява до 2-3 часа в присъствие на инсулин. В лизозомите под влиянието на протеолитични ензими insulinoretseptornogo дисоциация на комплекса, и рецептора обратно в клетъчната мембрана (функция совалката) на. Преди да се подложи на рецептора деградация, той може да се движи на няколко пъти от мембраната на лизозомите и обратно (recyclization рецептор).

Концепцията за улавяне пептидни хормони, свързани със специфични рецептори, система "покрити задълбочаване - лизозоми" Това е добре известно. Много класически изследвания са показали, че тази система е от съществено значение за превоз на хранителни вещества и чужди вещества в клетката. След като тези процеси, които не са пряко свързани с инсулин. Въпреки че е на първо място инсулин и универсален регулатор на трансмембранния транспорт.

Добре е известно, че рецепторите на инсулин в най-високата концентрация настоящето на плазмените мембрани. Въпреки това, определени рецептори и вътреклетъчните органели - мембраните на ендоплазмения ретикулум и Golgi комплекс. Интернализирана вече е свързан с мембраните на инсулин. Определете специфичен и обратим инсулин връзка с изолираните ядра и плазмените мембрани на клетките. Въпреки това, ядрени мембрани, в сравнение с плазма, съдържащи по-малко протеин, свързващ инсулин. След инкубиране с инсулинови ядра, свързани с инсулинова ядра присъства главно в мембраните на ядрото. Установихме два класа на инсулиновите рецептори с нисък и висок афинитет. Рецептори в ядрената мембрана имат намален афинитет за инсулин от плазмената мембрана рецептор. Автоантитела срещу инсулин от пациенти с не-инсулин зависим захарен диабет инхибират свързването на инсулин на ядрени мембрани, но в много по-малка степен, отколкото с плазмената мембрана. При ниски концентрации (1RM) инсулин стимулирани иРНК изход на ядра в свободна клетъчна система и причинява увеличаване на активност, свързана с ядрени мембрани nukleozidtrifosfatazy. Това означава, че инсулиновите рецептори на ядрената мембрана заедно с плазмен мембранен рецептор са включени в свързването на хормона в изпълнението на неговата биологична активност.

Конструкции образувани Golgi плоски чували (вакуоли), съдържащи секреторни гранули и анастомоза, които са свързани към ендоплазмения ретикулум. В тези протеини, предназначени за секреция с въглехидратни групи са конюгирани. Големината на апарата на Голджи е свързан към синтетична активност на клетките, и се дължи на външни нивата на секреция, например, в черния дроб или панкреаса или интензивността синтез необходимо за живота на клетката, например в неврони. Golgi апарат е основа на ендоплазмения ретикулум е свързан с цитоплазмената мембрана. Вакуоли, секреторни гранули, анастомози са модифицирани допълнителни структури на ендоплазмения ретикулум и тяхната експресия се дължи функционална необходимост биохимични процеси, които са насочени към запазване целостта клетъчна структура на цялото, така че е необходимо да се вземе предвид необходимостта да се свърже вътреклетъчния организация с външната среда, където преградата се осигурява от цитоплазмената мембрана. по този начин цитоплазмената мембрана, ендоплазмения ретикулум и Golgi комплекс са единична клетъчна структура, но степента на клетъчната хомеостаза зависи от околната среда, и следователно, в патологични процеси е от голямо значение. Очевидно рецептори се движат с мембраната отвътре навън като касетите в колани касета.

Преди е показано [Lopez S., Desbuquois B., 1983], че прилагане на глюкоза при плъхове (300 мг) води до петкратно увеличение в нивата на плазмения инсулин и последваща редукция на неговото свързване към плазмените мембрани на черния дроб 20-25%, но повишаването на неговото свързване към мембрани Golgi комплекс на 50-70%. Тези промени са максимални след 5-15 минути и напълно изчезват след 1 час. Те се дължат на увеличаване на броя на инсулиновите рецептори в фракция Golgi и намаляване на техния брой в плазмената мембрана. Следователно, увеличаване на концентрацията на инсулин в кръвта води до бързо и лечими транслокация на инсулиновите рецептори от клетъчната повърхност в хепатоцитите без да се променя общият им брой.