Механизмът на клетъчно увреждане на диабет

В сърцето "неспецифични реакции" Това е нарушение на функцията на бариера на клетката и вътреклетъчни мембрани и йон помпи разстояние. Това, от своя страна, е съпроводено с нарушение на разпределителните материали (раздробяване) в рамките на клетката и между нарушена системата за електрозахранване на клетката и околната среда, прекъсването на вътреклетъчния метаболизъм и. Всички други прояви на неспецифична реакция е следствие от основните промени. Най-известните такива прояви на неспецифични реакции като промяна на състоянието на протеини и интрацелуларна активност на ензими, органели и подуване увеличаване на клетъчния обем като цяло (набъбване на клетки и тъкани оток), добив на калиеви йони от клетката и навлизането на калциеви и натриеви йони вътре.

Увеличаване на обема на клетките - една от най-ранните следи от наранявания. Съхраняване на нормалната форма и обем на клетките, свързани със състоянието на цитоскелета и поддържане на определено съотношение между осмотичното налягане на протеини и електролити в и извън клетката. Калциеви йони започват да проникне в клетката, което води до повишаване на концентрацията на калций между 108-107 мола / L (нормално) до 106-105 мол / л.

Впоследствие активира различни вътреклетъчен система: .. протеин киназа, фосфолипаза А, протеин биосинтеза система, фосфодиестеразите циклични нуклеотиди, аденилат циклаза, устройството за свиване на клетката и т.н. Това е първото, обратима фаза до известна степен насочено към компенсиране на вредите, причинени от увреждащо средство, дали плащането ниво на клетката или на целия организъм. Когато подути форма неразтворим калциев включени в митохондриалния матрикс, увреждане вътреклетъчни мембрани и общо нарушаване на обмяната на веществата.

Като се има предвид, че инсулин е основен регулатор на пропускливост на клетъчната мембрана на йони, щети засяга инсулин-рецепторната връзка. Въпреки това, причината за подуване на диабет, ние вярваме, е свързано с прекомерен прием на субстрати в клетката, когато са изложени на хиперинсулинемия клетки с повишеното търсене на енергия и пластмасови субстрати, т.е. увеличаване на броя на рецепторите на повърхността на клетъчната мембрана - повишена чувствителност към инсулин.

Това е възможно, например, хиперинсулинемия, защото от стреса. В следващите раздели на монографията ще бъде разгледана възможността за такава ситуация, неговата честота и близки отношения с рискови фактори за диабет.

клетъчно увреждане настъпва и инсулинова резистентност. Известно е, че недостиг на енергия хомеостатична система, адаптирана по-добре от подуване, като се използват различни начини, от икономично използване на материали, забавяне на жизнените процеси на апоптоза. Изследване на ролята на апоптозата в развитието на диабет се превърна в един от най-важните тенденции в диабетология [Dogadin SA, 2005]. В екстремни условия на глад клетките се лизират чрез насърчаване на преживяването на останалата част на клетъчната популация.

Промени в малките кръвоносни съдове система комбиниране Терминът микроангиопатия, са функционални и структурни. Характерна особеност на структурна промяна е удебеляване на капилярна базалната мембрана. Най-значително функционално увреждане са увеличаване на съдовата пропускливост, хемодинамични смущения, промени в вискозитета на кръвта, тромбоцитни смущения функция. Дебелината на базалната мембрана корелира с налягане в системата за капилярна [Галстян GR, 2002].

Увреждане на малките кръвоносни съдове в диабетици - микроангиопатия - се характеризира с удебеляване на базалната мембрана (ВМ), ендотелна пролиферация и отлагане на прекомерно количество Ras- положителни вещества. Такива промени се появяват в капилярите на много тъкани и органи (сърце, нервите, кожата, на централната нервна система, и др.).

Съдови ендотелни маркери вреда на SD1yavlyayutsya:

началото на биохимичните маркери на ендотелиално увреждане - повишаване на концентрацията на фактор на фон Вилебранд, ендотелин-1, С-реактивен протеин;

Имунологични маркери на ендотелиални активиране адхезивни способности - повишена активност на ICAM-1 адхезионна молекула и Е-селектин;

вазомоторни нарушения маркери на ендотелната функция, показващи нарушена ендотел за синтезиране антиатерогенната фактор - молекула на азотен оксид;

morphostructural маркери на съдово увреждане стена - увеличени интима дебелината на общата каротидна артерия.

Тъй ендотелна дисфункция, свързана всички основни сърдечно-съдови рискови фактори: хипертония, хиперхолестеролемия, диабет, тютюнопушене, хиперхомоцистеинемия. Аномалии в функцията на ендотела заемат едно от първите места в развитието на много сърдечно-съдови заболявания (прееклампсия, хронична сърдечна недостатъчност, исхемична болест на сърцето).

Голямото значение в механизма на ендотелна дисфункция са оксидативен стрес, производство на мощни вазоконстриктори (ендопероксидите, Ендотелините, АП), както и цитокини и тумор некрозис фактори, които инхибират продукцията на азотен оксид.

Причините могат да бъдат повредени клетъчните мембрани, вътреклетъчен нарушение регулаторни механизми, промяна невроендокринен, ускоряват инактивацията на ендотелна релаксиращ фактор на високо ниво на кислород свободни радикали свръхпродукция на вазоконстриктори. [YB Belousov, Namsaraev JN, 2004].

Дисфункция на ендотелни клетки е първичен дефект на инсулинова резистентност. Още в ранните етапи на васкуларни усложнения при пациенти с диабет има известна степен на увреждане на ендотелните клетки [Jensen Т., 1998]. Изследвания показват, ретинопатия в 36% от японски деца по време на диагностициране на диабет тип 1. Микроваскуларни усложнения са докладвани при деца с диабет тип 2 [Т. диабет Reinehr, 2005].

Тези промени се увеличи, тъй като степента на развитието на съдови усложнения от диабет. Дори при индивиди с предварителни етапи диабет - нарушен глюкозен толеранс - ранни признаци на васкуларния ендотелен увреждане са открити. Идентични смущения възникнат в съдовете на ретината и бъбречна гломерулна капилярите, където заедно с уплътняващи BM капиляри са оформени в техните мезангиални възли, съдържащи вещество BM. Тези процеси не зависят от възрастта, на който се развива диабет, неговата тежест, остатъчният капацитет В-клетки да секретират инсулин, честотата ketoatsidoticheskaya кома, хипогликемичен терапия проводимост.

Един от най-съществените характеристики на морфологична картина е мозайка от тъканни промени. ендотел е неравномерно. Ендотелни клетки, коронарни, белодробно, церебрален съдов варират широко в генетични и биохимични специфичност на рецепторни типове, определени belkov- прекурсори, ензими, невротрансмитери. Ендотелните клетки на белодробната артерия съдържат повече АСЕ от мозъчните артерии, и, от друга страна, АСЕ секреция в мозъчните артерии настъпва по-бързо. В експериментални изследвания е показано, че трансендотелиална миграция на моноцити е максимална в каротидните артерии, по-малки в торакалната аорта и бъбречните артерии минимална [Baudin В, и сътр., 1997]. Патологичните условия в популации на ендотелни клетки и селективно разработени: клетките не са еднакво чувствителни към атеросклероза, исхемични разстройства, развитие оток и т.н. Тези характеристики са от съществено значение за развитието на ендотелна дисфункция и други патологии .. Успоредно с това, установено увеличение на обема на натрупване екстрацелуларната течност в нея липиди и протеини, удебеляване на микроваскулатурата BM, еритроцитите аглутинация изразена венозна и капилярна задръствания. Горният мозайка на морфологичен модел обяснено физиологично обосновани хетерогенни метаболитни процеси. Тъканта може да бъде разположен съседни клетки с различна степен на диференциране.

От класически произведения по физиология известен [Sarkisov DS 1977], че функцията на всеки орган е динамична, тя се засилва, а след това отслабва, и тези промени в интензивността на функционалната активност на органите и тъканите е универсална форма на тялото, за да отговори на все по-променящите се условия на околната среда.

Ние вярваме, че състоянието на малките кръвоносни съдове при захарен диабет се състои от редица процеси съпътстващите:

• първо, защото излишък инсулин действие върху клетките, което се проявява в подуване, оток и разрушаване на клетките;
• второ, механизми за предотвратяване на нежелани реакции (инсулинова резистентност в широк смисъл);

Ефектът на хипергликемия на микроциркулацията

Хипергликемия - една от основните причини за биохимични смущения, които в основата на промени в съдовата стена. Хипергликемия води до повишаване на съдовата пропускливост, което позволява плазмените протеини отиват extravasal пространство. Това е нарушение на пропускливост се дължи на факта, на натрупването на плазмени протеини в стената на капилярите, артериоли и ekstrasosudistogo матрица. Натрупването на протеини допринася за разширяване на мезангиална матрица в съдовете (включително бъбрек), което води до последващо запушване на съдовете.

Повишени нива на глюкоза е причина за натрупването на протеин гликозилиране и крайните гликозилиране продукти, които са основната точка на иницииране, което води до каскада от последователни събития в стената на съда, морфологични и структурни промени. крайни продукти (гликозилиране добавяне на глюкоза, за да амин - NH2 група на лизин аминокиселина на всеки протеин) се свързват необратимо към протеини променят свойствата и качеството на съответния протеин. Dlitelnozhivuschie протеини (колаген и т.н.) са отговорни за много от функционалните свойства на BM, включително васкуларна пропускливост, функция "сито" и др.

Прекомерно натрупване на тези протеини в гликозилиране крайни продукти води до нарушаване на съдовата пропускливост, натрупване в екстраваскуларно матрица гликозилиран албумин, имуноглобулини и имунни комплекси, съответно. Тези комплекси са "чужд" на органа, който включва процеса на имунните клетки на тялото. Протеини, съдържащи крайни гликозилиране продукти, които взаимодействат с рецепторите на макрофаги, които в отговор на това синтезира и отделя серия от цитокини (тумор-некротичен фактор, IL-1, IGF-1), от своя страна допринася за клетъчната пролиферация и матрица на съдовата стена.

Същите тези продукти на взаимодействие с рецептори на ендотелни клетки допринасят за повишен синтез, по който тези клетъчни фактори като ендотелин-1, който е мощен вазоконстриктор фактор води до локална тромбоза. Така в ендотелни клетки се намалява синтеза на простациклин. Наред с това, под въздействието на гликозилиране крайни продукти натрупване на тромбоцити увеличи тромбоксан синтез [Grand VK, 1981]. Промяна в съотношението на простациклин и тромбоксан в посока на увеличаване на последния, който също е допълнителна причина смущения на микроциркулацията, повишено образуване на тромби. Като следствие от по-горе продукти се развива т.нар дисеминирана интравазална коагулация [VK Великов, 1989].

Взаимодействие на крайните продукти с гликозилиране рецептори съдовата гладка мускулатура, включваща фибробластна пролиферация води до последния, увеличаване на натрупването на мезангиална матрица и клетки.