ОА Nagibovich "тръбна дисфункция при диабетна нефропатия"

Руската ВМА, Санкт Петербург.

Един от основните усложнения на диабет мелитус (DM) е диабетна нефропатия (DN). Бъбречно заболяване без развитие на тежки клинични симптоми и 5-10% от пациентите с диабет тип 2 завършва краен стадий на бъбречна недостатъчност (TSPN) [22]. NAM е една трета от всички причинява TSPN [18,23,24]. Развитие на терминална бъбречна недостатъчност намалява качеството на живот, намаляване на неговата продължителност, в резултат на огромните разходи за материали [3,13,14]. Добре известно е, че лечението е започнато в предклинична фаза DN на, за да се предотврати развитието на тази ужасна усложнение. Всички по-горе, се призовава за ранна диагностика на DN.

Терминът "диабетна нефропатия" разбират различни дегенеративни промени в гломерулна съдово-тръбно устройство. Повечето от авторите в патогенезата на диабетна нефропатия, включително такива ранни симптоми от него като увеличаване на скоростта на гломерулната филтрация и микроалбуминурия, водеща роля на гломерулната увреждане, по отношение на които дисфункция на бъбречните тубули и чревна тъкан са средно [17,21,25]. Това е отразено в съвременните етапи класификация на диабетна нефропатия [20], когато функцията на бъбречните каналчета са напредналите стадии на патологичния процес.

Заедно с това, има доказателства, за да покаже не само паралелно, но и на по-ранен участие на каналчетата в патологичния процес. Известно е, че причината за протеинурия не може да се увеличи само гломерулна филтрация на протеина, но също нарушена тубулна реабсорбция на филтрува протеин. Има доказателства, че в отсъствието на протеинурия в 75% от пациентите в серума на NIDDM имат антитела срещу антиген nefritogennoy фракция епителен границата на четката на проксималните тубули. [4] Giperfermenturiya характеризиращи дисфункция тубули открити в 66-100% в присъствието на клинично значимо Нам и 15-65% от пациентите с диабет diabetom без протеинурия [6,7]. При изучаване nefrobioptatov пациенти с диабет в ранните етапи Нам без признаци на инфекция и пиелонефрит открива гранули, хиалин капчиците понякога дегенерация на епитела на проксималните и дисталните тубули на нефрона [6,10]. В един експеримент с животни показват, че тръбните нарушения открити преди се откриват от специфични промени в гломерулите [1].

Целта на това изследване е да се направи оценка на функционалните бъбречните тубули при пациенти, които имат T2DM различни етапи от NAM. Не са провеждани такива изследвания.

Общо 34 пациенти на възраст от 46 до 69 години се проведе лечение в амбулаторни в клиниките на Руската академия на Военномедицинска. Диагнозата на диабет тип 2 се регулира въз основа на хронична хипергликемия на пациент по-възрастни от 40 години при нормални или повишени нива на С-пептид в кръвта на гладно. Като контрола, то е взето на 28 здрави доброволци, съвпадащи по възраст и пол с изследвания група. Бъбречната функция се оценява чрез fermenturii тубули. Активни ензими четка граница епителни клетки тръбни - левцин аминопептидаза (LAP) и алкална фосфатаза (АР) и цитоплазмен ензим лактатдехидрогеназа (LDH), измерени в урината в три екземпляра. Morning проба от урина в количество от 20 мл се диализира през полупропусклива мембрана срещу вода за един ден, след което се концентрира срещу захароза до 200 ц и 100-кратно увеличение в концентрацията. Определяне на ензимна активност в урината е извършено на биохимична спектрален анализатор компания Абът (САЩ).

Креатинин в серума и урината се определя чрез цветна реакция метод Jaffe Попър. Измерване на концентрацията се извършва на биохимична спектрален анализатор компания Абът (САЩ). Протеинурия е измерена чрез стандартизирани Brandberg-Робъртс-Stolnikova. нива на албумин бяха определени в три екземпляра в една проба от урина от конкурентен ензимен анализ на рецептор-антитела се замества с рекомбинантен албумин-свързващ рецептор протеин Streptococcus група G [5]. Хиперфилтрация регулира чрез увеличаване на скоростта на гломерулната филтрация на повече от 140 ml / мин / 1,72m², и въз основа на липсата на функционална бъбречна резерв (IDF). FPR се определя при използване на скорост на зареждане на протеин 1.5 грама протеин на 1 кг от теглото на пациента. Увеличаването на скоростта на гломерулната филтрация на по-малко от 10% или намаляване разглежда като липса на FPR [11].

Съгласно класификацията на диабетна нефропатия пациенти (S. Е. Mogensen, 1983) бяха разделени в 4 групи. На 1-ви - (DN0) включва 5 пациенти (2 мъже и 3 жени), 2-ри (DNIII) групата се състоят от 8 пациенти (5 мъже и 3 жени), трета (DNIII) - 15 пациенти (5 мъже и 10 жени), на четвърто (DNIV) група се състои от 6 пациенти (4 мъже и 2 жени). Кратко клинични и лабораторни характеристики на изследваните пациенти групи са представени в таблица 1 и 2.

Таблица 1. Клинични резултати изследвани пациенти T2DM включени в изследването (М + М)

индикатори	Нам 0 (п = 5)	DVI-II (п = 8)	DNIII (п = 15)	DNIV (п = 6)
Пол, (М / г)	2/3	5/3	5/10	4/2
Възраст, години	55.8 + 2.4	50.4 + 1.7	60.4 + 2.4	55.5 + 4.2
Продължителност на диабет, години	7.8 + 2.2	6.1 + 1.2	10.1 + 2.0	10.4 + 1.0
BMI, кг / м2	28.9 + 0.6	29.7 + 1.8	29.2 + 1.3	25.4 + 1.5
AD (С), mm Hg. Чл.	144 + 8	135 + 6	161 + 7	152 + 10
АД (D), mm Hg. Чл.	82 + 2	83 + 2	90 + 4	91 + 3

Таблица 2. Лабораторни параметри изследвани пациенти T2DM включени в изследването (М + М)

индикатори	Нам 0 (п = 5)	DVI-II (п = 8)	DNIII (п = 15)	DNIV (п = 6)
HbA1c, %	7.3 + 1.3	10.6 + 0.2	6.9 + 0.4	6.3 + 0.5
холестерол ммол / л	5.5 + 0.5	6.0 + 0.4	5.1 + 0.2	6.5 + 0.5
триглицериди ммол / л	1.4 + 0.4	1.8 + 0.3	1.8+ 0.2	2.1 + 0.6
Креатининов на кръв, ммол / л	0.09 + 0.01	0.08 + 0004	0.1 + 0.01	0.21 + 0.03
GFR, мл / мин / 1,72m2	88 + 12	188 + 11	88 + 10	67 + 10
ЗФР %	44.1+10.3	-14.9+8.8
албуминурия, мг / л	2.0 + 0.6	11.0 + 1.7	49.2 + 7.0	390,5+ 20.0

Таблица 3. Сравнителни характеристики на някои параметри, характеризиращи функционалното състояние на бъбреците тръбичка съгласно етап Нам (М + М)

индикатори	контрол (П = 28)	DN 0 (N = 5)	DVI-II (N = 8)	DNIII (П = 15)	DNIV (N = 6)
LAP, U / L	6.7 + 0.8	10.6 + 1.0^	14.0 + 2.8*	45.8 + 10.8**	64.4 + 12.2***
Алкална фосфатаза, U / L	11.2 + 3.0	10.6 + 3.5	16.3 + 4.9	31.9 + 11.3**	52.5 + 14.3***
LDH, U / L	8.8 + 1.6	11.1 + 3.4	13.8 + 2.9	25.3 + 11.4	54.9 + 16.3***

Легенда: ^{^} - точността на контрола на разлика в (р<0,05)- ^* - Значителни разлики между 1 и 2 групи (р<0,05);

^** - точност на разлики между втората и третата групи (р<0,05)- ^***- Значителни разлики между 3 и 4 групи (р<0,05).

При изучаване fermenturii привличат внимание, че LAP активност при пациенти от група 1 е значително по-висока от тази в контролата, и нивата на алкалната фосфатаза и LDH те не се различават значително от изпълнението на здрави индивиди (таблица. 3). При сравняване на ензимната активност между 2-ри и 1 групи пациенти се наблюдава значително увеличение на само един от ензимите по проучване - LAP (14,0 + 2,8 U / L и 10,6 + 1,0 U / L, съответно) , При сравнение 3-та и 2-ри групи статистически значима разлика се наблюдава вече две urofermentam - LAP (45,8 + 10,8 U / L и 14,0 + 2,8 U / L, съответно) и алкална фосфатаза (31, 9 + 11,3 U / L и 16,3 + 4,9 U / L, съответно). Сравнение четвъртия и 3 групи показаха значителна разлика между трите ензими - LAP (64,4 + 12,2 U / L и 45,8 + 10,8U / L, съответно), алкална фосфатаза (52.5 + 14 3 U / L и 31,9 + 11,3 U / L, съответно) и LDH (54,9 + 16,3 U / L и 25,3 + 11,4 U / L, съответно).

Липсата на корелация между изследваната urofermentami и възрастта на пациента, продължителността на диабет, степента на гликемичния контрол, нивата на кръвното налягане, посочени възможността за използване на тези ензими в диагностицирането на тръбната дисфункция при пациенти с диабет тип 2.

Нека повече подробности за механизмите, отговорни за giperfermenturii. Известно е, че когато тръбната епител е повреден в урината последователно разпределени ензими с различни вътреклетъчната локализация. По този начин, повишена резорбция lizosomotrofnyh вещества води до екзоцитоза на лизозоми с giperenzimuriey. Експериментът показва, че усилването поради индуцираните ендоцитоза процеси в епителните клетки на бъбречните тубули увеличава функционалната активност на лизозома и може да се появи "осмотичното нефропатия"Характеризира се с подуване и вакуолизация на епителни клетки [15]. Така в урината може да дойде от лизозоми значително количество лизозомния ензим N-ацетил-Ь-D-глюкозаминидаза (NAG). Установено е, че НХГ дейност започва да се покачва от третата година от NIDDM, като платото между 3-10 годишна възраст се увеличава бързо след 10 години от началото на заболяването [19]. Според изследователите [9,11,16], повишена активност на лизозомния ензим характеристика на проксималната нараняване тръбна, въпреки че лизозомни ензими, съдържащи се, макар и в малки количества, но във всички части на нефрона.

Друг механизъм, водещ до fermenturii може да се повреди четка граница епителни тръбни клетки, например протеин макромолекули, детергенти, и освобождаването на ензими, свързани с него. Най-широко в групата изследвани ензими левцин аминопептидаза (LAP) и алкална фосфатаза (ALP) [2]. Така, в 44% от пациенти с NIDDM имат нормоалбуминурия, намерено увеличение в стойността на креатинин в съотношение LPA / урината, в сравнение с тази при здрави индивиди. През първите десет години на диабет тип 2 проява на нарастване се наблюдава отношения ЛАПИ / креатинин в 61,3% от пациентите, а микроалбуминурия се диагностицира само при 35.5% от пациентите [12]. Тези резултати, предоставени на базата на авторите твърдят, че увеличението на LAP в урината е по-чувствителна мярка начална нефропатия от микроалбуминурия.

Важен механизъм enzimurii са некроза на епителни клетки, което води до изолиране на цитозолен урина, например лактат дехидрогеназа (LDH) и митохондриалната ензим [2,8]. Въз основа на горното, може да се предположи, че използването на ензимни тестове при диабет е обещаващ за диагностика на тръбната дисфункция.

Пациенти с диабет имат стъпка giperfiltratsionnuyu NAM дисфункция тубули е минимална и се проявява с повишена LAP активност в урината. При пациенти със захарен диабет и mikroalbuminuricheskoy стъпка Нам тръбичка дисфункция се проявява с повишена активност на ензимите само четка граница LAP и алкална фосфатаза и предлага по-изразено увреждане. При пациенти с диабет и proteinuric етап NAM намерено повишена активност в урината като граничните четка ензими - лапи, алкална фосфатаза, и цитозолен ензим - LDH, което показва значителна загуба на бъбречна тубуларна система.

По този начин:

1. Тръбен дисфункция се наблюдава в ранните етапи на диабетна нефропатия, преди развитието на микроалбуминурия.

2. Функцията на тубули на бъбреците, оценен от нивото на активност на ензимите екскретират влошава с растежа на тежестта на диабетна нефропатия.

3. Между изследваните urofermentov левцин аминопептидазата има най-голяма чувствителност.

литература

1. Bazarov А. Характеризиране на бъбречната функция тръбичка при пациенти със захарен диабет: автор. Dis. СТАНИСАВЛЕВИЧ. мед. nauk.- М., 1989.- 22 стр.

2. Bazarov AV, Mamaev GG, Karelin АА тубулна функция при захарен диабет: [преглед] // проблеми. 1990.- endokrinologii.- T.36, N 3.- S.87-91.

3. Breyer JA Диабетна нефропатия // нефрология семинар 95: сб TR. III ezhegod. Санкт Петербург. nefrol. seminara.- SPb., 1995.- S.280-285.

4. Джоргадзе ZO Особено бъбречно заболяване в инсулин-зависим захарен диабет: автор. Dis. ... СТАНИСАВЛЕВИЧ. мед. nauk.- М., 1994. 24 стр.

5. Gupalova Tatiana Орлова SN, Palagnyuk VG, Volchek NA, Кузмин MS, АА Totolian Определяне на микроалбуминурия, използвайки рекомбинантен албумин рецептор // Clin. лаборатория. diagnostika.-1997.- N2.- S.14-16.

6. Santa II, Moukhin NA, Pal'tsev М. А. и сътр. Fermenturiya като маркер предклинични диабетна нефропатия // терапевт. arh.- 1989.- T.61, N12.- S.73-76.

7. Delektorskaya LN, костур D. Yu, М. Shestakova Б. fermenturii стойност в ранна диагностика на диабетна нефропатия // Lab. delo.- 1990.- N7.- S.10-14.

8. Lavrenova TP ензими урина и тяхното значение за диагнозата на увреждане на бъбреците: (. Прегледа на литературата) // Lab. delo.- 1990.- N7.- S.3-6.

9. Lukomskaya JS, Lavrenev TP, Tomilina Н. А. и сътр. Диагностична стойност за определяне на активността на неутрален а-глюкозидаза и N-ацетил-Ь-D-хексозаминидаза в урината на бъбречна патология // Vopr. мед. himii.- 1986.- T.32, vyp.5.- S.112-116.

10. Severgina ES, Пономарьов AB морфологични прояви предклинични диабетна нефропатия // Arch. patologii.- 1991.- t53, vyp.7.- S.55-60.

11. Shestakov MV, Санта II, Moukhin NA Sheremetyeva OV Метаболитни и хемодинамични аспекти на диабетна нефропатия // Probl. 1993.- endokrinologii.- T.39, N 3.- S.55-57.

12. Bedir A., ​​Ozener вътрекраниално, Emerk К. пикочните левцин аминопептидаза е по-чувствителен индикатор на ранно бъбречно увреждане в не-инсулин зависим диабет от микроалбуминурия // Nephron.- 1996.- Vol.74, N1.

R.110-113.

13. Biesenbach G., J. Zazgornik висока смъртност и лошо качество на живот по време на диализа период при пациенти с диабет тип II с диабетна нефропатия // Ren. Fail.- 1994. Vol.16, N2.- P.263-272.

14. Bouhanick В., Berrut G., Fabbri P. и сътр. La nephropathie Chez льо diabetique без insulino зависими // Presse Med.- 1996.- vol.25, N27.- P.1251-1256.

15. Burchardt U., Peters J. E., Neef L. и сътр. Der diagnostische Wert фон Enzymbestimmungen им Harn // Z. Med. Lab. Diagn.- 1977.- Bd18, N3.- S.190-212.

16. Guder W. G., Ross В. D. Enzyme разпределение по Nephron // бъбреците int.- 1984.- Vol.26, N2.- P.101-111.

17. Hasslacher С, Ritz Е. Диагностика дер diabetischen nephropathie // Dtsch. Med. Wochenschr.- 1985.- Bd110, N43.- S.1662-1663.

18. Lapuz М.Н. Диабетна нефропатия // Med. Clin. Северна Am.- 1997.- Vol.81, N3.- P.679-688.

19. Mocan Z., Erem С, Йълдъръм М. и др. Пикочните бета нива 2-микроглобулина и пикочните ензимни активности N-ацетил-бета-D-глюкозаминидаза в ранното диагностициране на не-инсулин зависим захарен диабет нефропатия // Диабет Res.- 1994. Vol.26, N3.- стр.101 -107.

20. Mogensen C.E., Christensen С. К., Vittinghus Д. етапи на диабетна нефропатия. С акцент върху етапа на начална диабетна нефропатия // Diabetes.- 1983.- Vol.32, suppl.2.- P.64-78.

21. Mogensen S. Е., Schmitz 0. диабетна бъбреците: от хиперфилтрация и микроалбуминурия до краен стадий на бъбречна недостатъчност // Med. Clin. Северна Am.- 1988.- Vol.72, N6.- P.1465-1492.

22. Mogensen C.E., Damsgaard Е.М., Froland А. и сътр. Микроалбуминурия в не-инсулин зависим диабет: [Review] // Clin. Nephrol.- 1992.- Vol.38, suppl.1.

P.528-539.

23. Raine А.Е. Епидемиология, развитие и лечение на крайния стадий на бъбречна недостатъчност при тип 2 (неинсулин зависим) пациенти с диабет в Европа // Diabetologia.- 1993.- Vol.36, N10.- P.1099-1104.

24. Schernthaner G. Diabetische nephropathie бай Тип-2-от диабет epidemiologie, fruhdiagnostik унд therapiestrategien // Klin. Wochenschr.- 1992.- Bd 69, Suppl.29.- S.28-34.

25. Suzuki Y., Ueno М., Hayashi Н. и др. Светлинен микроскопски проучване на гломерулосклероза в японски пациенти с неинсулино-зависим захарен диабет: връзката между клинични и хистологични характеристики // Clin. Nephrol.- 1994. Vol.42, N3.- P.155-162.

Източник: https://farosplus.ru/index.htm?/mtmi/mt_4_6/disfunction.htm

Споделяне в социалните мрежи: