Milgamma kompozitum - избор на лекарството за лечение на диабетна невропатия

SV Podachina, професор AM Mkrtumian

MSMSU

терапия усложнения на диабет Той е страхотен медицински и социален проблем, както поради високата степен на увреждане на пациенти и високи нива на смъртност. В момента, клинична медицина разполага с арсенал от лекарства за корекция хипергликемия - главният виновник сosudistyh усложнения, и за лечение на тези и други усложнения на диабет. Въпреки това, дългосрочната прогноза при пациенти с диабет и неговите усложнения остава разочароващо до момента. Той е свързан с развитието на хронични усложнения (микро- макроангиопатия и невропатия), Чието влияние е изключително трудно да се развива.

Глюкозния метаболизъм при пациенти диабет в резултат на дефицит инсулин или инсулинова резистентност периферните тъкани нарушени. Използване на глюкоза в инсулин-зависими тъкани - черния дроб, мастната тъкан, мускули, проведени с помощта на инсулин. Чрез свързване към специфичен рецептор върху повърхността на клетъчната мембрана, инсулин стимулира експресията на транспортер на глюкоза (GLUT 4 в мускулната и мастната тъкан) и навлизането на глюкоза в клетката. Инсулин зависим тъкани (ендотел съдова, нервна, леща) и използване на глюкоза като енергиен субстрат и природата създаде всички условия за безпрепятствен поток на глюкоза в тези тъкани. Получаване на глюкоза в нервната тъкан става чрез дифузия, без инсулин. За правилното функциониране на нервните клетки, в допълнение към глюкоза, също изисква достатъчно количество кислород.

В клетката, глюкоза се метаболизира до пируват в цикъла на Кребс, който се окислява до получаване АТР. Собствени доставки на глюкоза и кислород в нервните клетки е изключително малък, и е необходимо да се задоволително функциониране на непрекъсната доставка на нервните клетки.

Процеси, изпълнявани и глюкозния метаболизъм в тялото на неврона, и нейните придатъци, Schwann клетки (миелиновата обвивка) Следователно, всички части на нервната тъкан са в състояние да синтезират АТР. Nerve клетъчната функция е да се проведе нервни импулси, което зависи от Йонов концентрация градиент на К + и Na + в и извън клетката. АТР е необходимо да се поддържа активен операция на Na + / К + - ATPase, ензимът, участващи в генерирането на нервни импулси и транспортиране Йонов срещу градиент на концентрация. Диабетна невропатия - най-честото усложнение на диабета. Според някои автори, периферна невропатия, форма намерени в 95-100% от пациентите. Такива големи проучвания като UKPDS (1998) и DCCT (1993) доказват зависимост от развитието на диабет усложнения на продължителност на заболяването и компенсация на въглехидратния метаболизъм. за пациентите Диабет тип 1 причина за диабетна невропатия Това е продължителността на заболяването и на нивото на кръвна захар. за пациентите T2DM, Освен това, значителен като хиперлипидемия и системна артериална хипертония.

Основната причина хронични усложнения на диабета е хипергликемия. Поддържането на нормално ниво на глюкоза в кръвта на диабетиците е голямо предизвикателство. Пациентите с диабет са довели до заключението, че дори един много строг контрол на нивата на кръвната захар не може да предотврати развитието на усложнения. Нивото на глюкоза в кръвта - достатъчно мобилен показател и за избягване на значителни колебания на нивата на кръвната захар при пациенти с диабет не може.

Морфологични промени в нервната тъкан от пациенти с диабет достатъчно специфични и се наблюдават във всички части на централната, периферната и автономната нервна система. Промени се характеризират с намаляване на броя на аксони в нервни стволове. В началото на процеса се отразява на по-тънки влакна немиелинирани настъпва по-нататъшно изтъняване и демиелинизация увреждане lemmotsitov (Schwann клетки) до общо дегенерация. Всичко това води до денервация тъкан дегенеративни промени, които се срещат в нервните ганглии, като по този начин намаляване на броя на клетъчните структури.

За адекватно терапевтичен ефект е необходимо да се разглежда механизми, чрез които се срещат тези промени. От големия брой механизми в основата диабетни невропатии, най-разумен и са доказани метаболитни и съдови. Тяхното нарушаване води до увреждане на съдовете на нерворум. По отношение на относителна или абсолютна недостиг на инсулин, и като следствие - хипергликемия активиран полиол шунт. Това е начинът на използването на глюкоза в не-инсулин зависим тъкани (включително нервна). В условия нормогликемия чрез шунт на полиол разположени само около 1% глюкоза. При хронична хипергликемия активира използването на глюкозата чрез полиол шунт, при което е налице частично изтощаване на ензимни системи (алдозна редуктаза и сорбитол). В тази връзка, в нервните клетки, натрупване lemmotsitah сорбитол и каскада от метаболитни нарушения: таурин изчерпване на ендогенен антиоксидант, увеличава автоматично окисление на глюкоза и натрупване на кислородни свободни радикали. Натрупването на сорбитол води до осмотични разстройства, подуване на клетките и тяхната смърт. Неправилното изхвърляне на глюкозата чрез шунт на полиол, намалява образуването на АТФ и намаляване на активността на Na + / К + - ATPase води до натрупване на вътреклетъчния Na + и структурни промени на неврони, намаляване на честотата на импулсите на миелинови влакна при пациенти диабет. Натрупването на сорбитол в клетките, като по този начин намаляване на клетъчната входящо миоинозитол от който се синтезира фосфоинозитол - главен регулатор на Na + / К + - ATPase.

Друг метаболитно нарушение е хипергликемия при гликация на протеин, по-специално протеинови структури нерв влакна. Гликация - процес на свързване на алдехидни групи на молекулите на въглехидрати (глюкоза, фруктоза) и амино групи на молекулата на протеин без ензими. Гликация на миелина причинява прекъсване на проводимостта на нервните влакна. Гликация ензими (aldozreduktazy, сорбитол) допринася за още по-голяма енергия дефицит на нервните клетки. Наравно с метаболитни нарушения в развитието на невропатия засяга и промените ендоневралния капиляри - Васа нерворум. Хипергликемия е причина за ендотелна дисфункция с прекомерното производство на вазоконстрикторните фактори (ендотелин-1, ангиотензин), потискане на синтеза на простациклин, N0 (ендотелен фактор отпускане) - съдоразширяващи и антитромбоцитни фактори. Ролята на азотен оксид (N0) не се ограничава до дилатация на местен част на съдовата леглото. Това вещество е в състояние да инхибира пролиферативния отговор на гладкомускулни клетки на съдовата стена за блокиране на тромбоцитната агрегация, LDL оксидиране, адхезия на възпалителни молекули върху ендотелни клетки, производство на ендотелин и др. Промени в малки съдове в пациенти с диабет, характеризиращи се с ендотелиална унищожаване с отлагане на фибрин, сгъстяване и фиброза на носителя прекомерно производството на колаген, фибронектин, lamenina. Тези промени водят до развитие на исхемични съдови хипоксия нерви, повишаване на анаеробна гликолиза с прекомерно образуване на лактат и ниско синтеза на АТФ. Оксидативен стрес - един от най-важните фактори в развитието на късните усложнения на диабета. Условия за излишък производството на свободни радикали са: хипоксия, намалява антиоксидантни защити, авто-окисление на глюкоза, активиране на полиол шунт. Прекомерно производство на кислородни свободни радикали спомага за окислението на липиди в мембраната на нервните клетки.

"целенасочена" за свободните радикали и молекулата е N0, която се образува по време на окисляването на силно токсични ONOO (piroksinitrit). Подобрява разграждането на NO повишена продукция на супероксиден анион - оксидативен стрес продукт. Когато са активирани, шунт полиолни диабетици рязко намалена функция на ендотелна NO-синтаза - ензим, отговорен за синтеза NO от L-аргинил-нататък. В един здрав човек оксидативен стрес активност се ограничава до супероксид дисмутаза, каталаза, глутатион пероксидаза, витамин Е, С, Au редуциран глутатион. Когато гликиран хипергликемия намалява активността на ензимите, обаче prooxidant преобладават фактори. Съвременната наука е основна ключова роля в започването на притока на кръв щети ендоневралния премахва оксидативен стрес. В експериментален Endocrinology доказано ефективен влияние изосорбид нитрат (NO източник) върху степента на възбуждане на нервните влакна и ендоневралния подобряване на кръвния поток.

Първата клинична класификация диабетна невропатия предложен VM Prikhozhan (1981), описва централната и периферната (PDN) и неговите форми, остри и хронични заболявания на централната и периферната нервна система. През 1998 г. класификацията е приет в Сан Антонио, разделяне НМА по предклинични и клинични стадии. Тази класификация е ориентирана лекари на възможността за профилактични медицински мерки. Клиничните прояви на диабетна полиневропатия (PD) възникват, като правило, не по-рано от 5 години след проява на диабет тип 1. При пациенти с диабет тип 2, симптоми на DN разкриват едновременно със създаването на заболяването. Изрично форма на PDN, се появява в 50-70% от пациентите.

Проводимостта на PDN може да открие 100% от пациентите с диабет. Пациентите се оплакват от изтръпване, болки в краката, мускулна слабост, страх от смъртта, парестезии. Симетрично нарушен температура, тактилна чувствителност и болка, развива хипо-и арефлексия. Проявлението на периферните автономни лезии е образуването на трофични разстройства до разстройства на язва тъкан изпотяване, промени в цвета на кожата и т.н. Невропатичната болка -. Един от най-големите страданията на пациенти с диабет, е трудно за лечение. Голям проблем за лекаря и пациента е диабетна автономна (висцерална) невропатия (ДАН). През 1986 г., D.J. Юинг идентифицирани две групи автономни смущения регулиране в пациенти с диабет: а различни и клинично асимптоматични Дан, и първата да покаже зависимостта на продължителността на живот на пациентите за наличието или отсъствието на DAN. Клиничните прояви на ДАН са толкова разнообразни, че често е прикрият истинската причина за лошото здравословно състояние на пациента. Най-опасната форма е сърдечно-съдови ДАН. Клиничните прояви на тази форма са синусите тахикардия, сърдечен ритъм твърди, ортостатична хипотония, безболезнено форма на ангина и инфаркт на миокарда, характерни промени в ЕКГ - депресия ST, удължаване интервала QT, Т вълна инверсия липса на чувствителност на лекарите, липсата на края на диагностика и терапия на ранен етап DAN причина за заболеваемост и висока смъртност при пациенти с диабет. Диабетна автономна невропатия на стомашно-чревния тракт се проявява чрез множество дисфункции на всички нива на рефлуксен езофагит, дисфагия, гадене, повръщане, стомашен атония и гастропареза, ентеропатия с повишена подвижност на червата с обилно диария или устойчиви, не са податливи на лечение на запек. Пикочо-половите нарушения се характеризират с мъжка еректилна дисфункция, незадържане на кипене, атония на пикочния мехур. При пациенти с по-голяма продължителност на захарен диабет, свързан с DAN счупен адреналин-медиирана клиника хипогликемично състояние, което се характеризира с внезапна поява на хипогликемия и по-тежка.

Главното условие за лечение и профилактика на усложнения от диабет е стабилен компенсация на въглехидратния метаболизъм. Но една частна медицинска практика показва, че дори и внимателен контрол на кръвната захар не винаги се предотврати развитието на усложнения, а първите прояви на усложнения от диабет, са само симптомите на периферна невропатия.

Днешната арсенал от инструменти за лечение на диабетна невропатия е доста широк и има патогенетичен ориентация. От патогенни терапия са антиоксидантни вещества и метаболитни продукти (витамини, минерали, инхибитори на алдоза редуктаза, ганглиозиди). Можем да кажем, че всяко терапията на диабет усложнения е придружен от назначаването на витамини, сред които основно място се заема от витамините от В или невротропни витамини. Витамин В1 (тиамин). Биологичното значение поради ефекта на тиамин производно - tiamindifosfata образуван от тиамин и АТР от ензим tiaminkinazy на. Tiamindifosfata е коензим на редица ензими, които играят важна роля в метаболизма на въглехидратите. Липса на тиамин в организма води до нарушаване на въглехидрати окисление, в зависимост от нарушението tiamindifosfata енергия и пластмасови процеси, за да се гарантира, жизнените функции, да се натрупват в кръвта и тъканите на непълно окислени продукти от обмяната на веществата. Участие в тиамин метаболизъм (нервна тъкан, съдова стена) е решена tiamindifosfata коензим функция и роля в метаболизма на игра tiamindifosfata зависими ензими. ТНР-зависим пируват дехидрогеназа участва в окислителното декарбоксилиране на пирогроздена киселина за образуване на ацетил-СоА и осигуряване на пълно окисление на въглехидрати. Другият TDF-зависим ензим - &алфа - кетоглутарат дехидрогеназа участва в образуването на янтарна киселина (сукцинат). Този процес е важен етап в цикъла на лимонената киселина. ТНР участва в кето киселина окислителни процеси. ТНР-зависим транскетолаза е пентозофосфатния път ензим въглехидрат окисляване - пентоза цикъл служи като основен източник NADNF * Н и ribozo5fosfata. NADNF * Н се използва при възстановяване на тъкан процеси (включително нервна тъкан).

Като лекарство-превантивни агенти в медицината използвани витамини В1 група (тиамин), В6 (пиридоксин) и В12 (цианокобаламин). Той образува водоразтворими витамини, но дозите са неефективни, тъй като не проникват в тъканите на тялото. milgamma kompozitum "злато" стандарт за лечение на невропатия. Milgamma kompozitum съдържа две активни съставки -benfotiamin и пиридоксин. Benfotiamine за разлика от водоразтворими форми на витамин В1 10 пъти по-бързо се натрупва в тъканите и почти 100% от проходите на дозите и активна форма. Достатъчен бенфотиамин тъкан подпомага активност на ензимни системи и неутрализация крайни продукти на гликирането. Benfotiamine има положително влияние върху дегенеративни процеси на нервната влакно, подобрява притока на кръв в тъканта увеличава количеството на АТР. Пиридоксин също участва в протеиновия метаболизъм, и отчасти - в метаболизма на мазнините. И двете витамин потенцира ефекта на другия. Експерименталните данни показват бенфотиамин влияние върху проявлението на автономна невропатия [20]. Също така в експеримента ние изследвахме ефекта на бенфотиамин върху развитието на ретинопатия, нефропатия и ендотелната функция в плъхове с стрептозотоцин диабет. Benfotiamine предотвратява фундус съдова пролиферация и значително намалени микроалбуминурия [7]. В експериментален алергичен неврит едновременно използване на големи дози тиамин, пиридоксин и цианокобаламин е показано по-късно развитие на неврологични симптоми и формата си по-слабо изразен в сравнение с контролите [8]. Тези клинични плацебо-контролирани, двойно-слепи изследвания са потвърдили ефективността и пиридоксин бенфотиаминът влияние върху развитието на невропатии. Пациенти с диабетна невропатия (п = 20) се прилага в доза бенфотиамин 320 мг, пиридоксин и цианокобаламин. резултати лечение се оценяват по скала на неврологични нарушения и вибрации чувствителност. При пациенти след три седмици на лечение, има значително подобрение в тези показатели в сравнение с контролната група [11]. В друго клинично проучване [10] в 24 пациенти със захарен диабет тип 1 и 2, се третират препарат Milgamma kompozitum и тяхната ефективност се оценява чрез обективни критерии, - скоростта на нервни импулси. Първите две седмици лекарството се прилага в доза от 320 мг, последвано от 120 мг през следващите 10 седмици. показатели лечение групи проводимост Скоростта на по нерв (п. Peroneus) значително подобрена. Беше отбелязано също, значително подобряване на вибрации чувствителност. По време на периода на проучването, което е продължило в продължение на една година, пациентите получават поддържаща доза от лекарство Milgamma Compositum на. Скоростта на нервните импулси и вибрации чувствителността към края на изследването още повече се увеличава. В плацебо-контролирано проучване BEDIP (бенфотиамин при лечението на диабетна полиневропатия) се изследва в 40 пациенти с диабет тип 1 и 2, полиневропатия сложно. В рамките на три седмици се третират с бенфотиамин 400 мг дневно или плацебо. Индикатори невропатия се оценяват по скала на неврологични нарушения и вибрации чувствителност. То се наблюдава значителен спад в броя на точките по десетобалната система невропатични нарушения. Значителни промени в показателите за вибрации чувствителност споменати не е [12,13].

Изследователският екип под ръководството на проф AM Уейн (1998) отбелязва подобрение в назначаването на АНО функция Milgamma Compositum на. По този начин, терапевтичната ефикасност на бенфотиамин диабетна невропатия може да бъде патогенетично заземен. Смята се, задължителни предписания, съдържащи бенфотиамин (Milgamma kompozitum) пациенти с диабет като профилактично средство за предотвратяване на развитието на късните усложнения. В началния етап на използване на лечение на лекарството може Milgamma - разтвор за интрамускулно инжектиране. Препаратът съдържа високи дози витамини невротрофични Б - 100 мг тиамин и пиридоксин и 1000 микрограма tsianokabalamina. Освен това, всеки флакон съдържа 20 мг лидокаин, което прави терапията е почти безболезнено. Курсът на лечение се състои от 10 мускулни инжекции, че е по-добре да се направи на дневна база. За дългосрочно лечение на симптоматична и патогенетична желателно да се използват Milgamma kompozitum състав, съдържащ 100 мг бенфотиамин и пиридоксин. продължителност стандартно лечение на 6 седмици, и 1 таблетка 3 пъти на ден.

1. Ametov AS, линии IA Диабетна полиневропатия, настояще и бъдеще на руската медицинска олово 2001 T4 номер 1, стр. 35-40.

2. Дедов II, Antsiferov MB, Галстян GR, Токмакова АЙ синдром на диабетно стъпало: клиника, диагностика, лечение и профилактика. Москва. - 1998 - 138, стр.

3. EJ Komelyagina, AK. Волкова, NA Mysina, MB Antsiferov сравнителна ефективност на различни режими на орално тиоктова киселина (Thioctacid BV) при лечение на болезнена диабетна невропатия форма дисталния. Farmateka №17-2006.

4. TL Kuraeva, GN Светлов, NP Hodzhimiryan, VA Peterkova Thioctacide BV -Tabletirovannaya formv тиоктова киселина при лечението на диабетна периферна полиневропатия в dktey и юноши. Farmateka №5-2006.

5. PA Lowe, PJ Dick, D. Ziegler, J. A низ Novossadova M., R. Samigullin. Неврологична клиника Майо, Рочестър, САЩ, Институт за изследване на диабета, Дюселдорф, Германия, академия за следдипломно обучение, Москва, Русия. Интравенозното приложение на алфа липоева киселина подобрява симптомите на невропатия при пациенти с диабет: изследване на Сидни. Diabetologia, 2002, №45, Vol. 2.

6. ТА Meleshkevich, IV Guryev "Thioctacid BV: Последните изследвания и нови възможности" Farmateka №3- 2007-74-77.

7. Strokov IA, Manukhina EB, Бахтин LY сътр състояние на ендогенен жертвена система при пациенти с инсулин-зависим захарен диабет с полиневропатия ефект на антиоксидант терапия Bull. Exper. Biol. и мед, 2000, №10, стр. 437-442.

8. Strokov IA, Козлов NA, Mozolevski Y. и др. Ефикасността на интравенозно trometalovoy сол тиоктова (а-липоева киселина) с диабетна невропатия и Zh Nevrol тях psihiat .Korsakova C C 1999, №6, т 99, стр. 18-22.

9. Ziegler D, Hanefeld М, Ruhnau KJ, и др. Лечение на симптоматична диабетна полиневропатия с антиоксидант алфа-липоева киселина: 7-месец мултицентрово рандомизирано контролирано проучване (III Проучване ALADIN). АЛАДИН III Study Group. АРНА-липоева киселина при диабетна невропатия Diabetes Care 1999 Aug-22 (8): 1296-301.

10. Ziegler D., AmetovA., BarinovA. и др. Орална лечение с A-LipoicAcid Подобрява Simptomatic Диабетна Polineuropati на SYDNEYII процес. Диабет грижи 2006- 29: 2365-70.

11. Dyck P.J, Kratz от М., Kames J.L. и др. Разпространението от поетапно тежестта на различни видове диабетна невропатия, ретинопатия, нефропатия и в популация базирани група на Рочестър диабетна невропатия Проучване Neurology, 1993, 43,817-830 об.

12. DCCT Research Group Ефектът на intensve диабет лечение на развитието и прогресирането на невропатия Ann Intern Med, 1995, 122 V, N 8, 561-568.

13. UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Група интензивен контрол на кръвната глюкоза с сулфонилуреи или инсулин в сравнение с конвенционално лечение и риск от усложнения при пациенти с диабет тип 2 (UKPDS 33) Lancet 352 837-853, 1998.

14. Ниско Р.А., Nickander KK, Tntschler H.J. Ролята ofoxidative стрес и антиоксидант лечение на експериментален диабетна невропатия Diabetes, 1997, о 46, suppi 2,38-42.

15. Nagamatsu М., Nickander, KK, Schmelzer J.D. и др. Липоева киселина подобрява кръвния поток нерв, намалява оксидативния стрес и подобрява дисталния нервната проводимост в експериментална диабетна невропатия Diabetes Care, 1995, 18,1160-1167 об

16. Ziegler D., Reljianovic М., Mehnert Н., Gnes F.A. а-липоева киселина в лечението на диабетна полиневропатия в Германия ток данни от клинични проучвания Exp Clin Endocnnol Diabetes, 1999, о 107,421-430

17. Stracke Н., Lmdermann A., Federlin KL. бенфотиамин-витамин в комбинация при лечението на диабетна полиневропатия Exp Clin Endocnnol Diabetes, 1996, V 104, 311-316

18. Santiago J. В., Sonksen Р.Н., Boulton A.J.M. и др. Отнемане на adose редуктазен инхибитор толрестат при пациенти с диабетна невропатия ефект върху нервните функции J Diab Comp, 1993, № 7, 170-178.

19. Keen Н., J. Payan, Алауи J. и сътр. Лечение на dyabetic невропатия с у-линоленова киселина Diabetes Care, 1993, о 16, 8-15.

20. Vimk А.С., Парк Т. S., Stansberry KV и др. Диабетични невропатии. Diabetologia, 2000, срещу 43, 957-973.

21. Hounsom L., Tomlinson D.A. тиоктова киселина-гама-lmolenic киселина конюгат предпазва невротрофичен подкрепа експериментални диабетна невропатия Aiitioxidants в управлението на диабет N Y Marcel Dekker, Inc., 2000, 155-167.

22. Cameron N E, Cotter М А, Horrobm D H сътр Ефекти на а-липоева киселина на невроваскуларна функция при диабет плъхове взаимодействие с есенциални мастни киселини Diabetologia 1998, о 41, 390-399.

23. Estrada D. Ewart Н. и др. Стимулиране на поглъщането на глюкоза от природен коензим алфа-липоева киселина thioic киселина. Diabetes 1996: 45: 1798-804.

24. Koltai et всички. Ефект на бенфотиамин-витамин в комбинация при лечението на диабетна полиневропатия Exp Clin Endocnnol Diabetes, 1997, о 100,210-214.

Споделяне в социалните мрежи: