Ролята на съвременните антидиабетни лекарства и антиоксидантни във фармакотерапията на тип 2 диабет и неговите усложнения

Според Световната здравна организация, повече от 154 милиона души по света са засегнати диабет, и от 2025 техният брой ще се увеличи до 380 милиона в размер на 7,1% от възрастното население на планетата. [1]

Желаещи да се потвърди или отхвърли тези прогнози, канадски учени са се опитвали да се оцени разпространението и случаите на диабет в най-голямата провинция Онтарио, Канада, и сравни данните с прогнозите на Световната здравна организация. Използването на данни за населението основа, включително база данни на диабет, която съдържа всички живеещи в провинцията от пациентите, изследователите установили, че през 1995 г. разпространението на диабета в региона е 5,2%, а до 2005 г. са се увеличили с 8,8% ,

Това вече надхвърля прогнозите на СЗО за степента на разпространение на диабет в първите 30 години на XXI век. Така, въпреки че експертите, които прогнозират, че 2000-2030. разпространението на диабет ще се увеличи с 39% в света, Онтарио записани 27% увеличение на разпространението на болестта е само за 5 години. В този случай, по-специално разпространението на диабет се е увеличил драстично сред жени на възраст 20-49 години. Изследователите отбелязват, че разпространението на диабет се е увеличил и двете се дължи на факта, че все повече хора са болни, и поради факта, че се увеличава преживяемостта на пациенти със захарен диабет. Изследователите отбелязват, че техните констатации помогнат по-добре да се подготви за това, как ще бъде тежестта захарен диабет здравето на света в близко бъдеще. Те вярват, че новите изследвания, насочени към идентифициране на високорискови групи от диабет и за разработване на възможните действия, насочени към предотвратяване на нови случаи и ефективно лечение на вече заразени [2].

Въпреки това, поради факта, че диабет тип 2 често не се диагностицира за дълго време, като се смята, че действителната разпространението на 2-3 пъти на откриваем [3].

Например, в австралийски проучване диабет, затлъстяване и начин на живот Проучване (AusDiab) показва, че честотата на случаите, диагностициран диабет тип 2 е недиагностицирани честота [4].

Междувременно, диабет тип 2 се характеризира с развитието на тежки инвалидизиращи усложнения, които водят до пълна инвалидност и преждевременна смъртност.

Според проучване на разходите на диабет в Европа - тип 2 (CODE-2), който е учил за разпространението на различните диабетни усложнения пациенти диабет, различни усложнения имаха 59% от пациентите, с 23% от пациентите имат две, и 3% - три или повече усложнения.

Сърдечно-съдовите заболявания е намерена в 43% и цереброваскуларна - 12% от пациентите [5].

За да се определи честотата на диабет и неговата роля в прогнозата на пациенти с соматични заболявания, един от най-големите болници в Москва протоколи аутопсия аутопсии бяха анализирани за 2006-2008. Установено е, че от 3239 мъртвия дестабилизация на кардио- и мозъчно-съдова болест е причина за смъртта на 1510 пациенти. Така, съотношението на сърдечно-съдово заболяване в структурата на общата смъртност е 46.6% (Vertkin AL, Skotnikov А. С., 2008) (Фиг. 1).

В 287 от същите тези пациенти, които представляват 19%, а животът е бил диагностициран диабет, а в по-голямата част (97.1%) - диабет тип 2 и само 2,9% от пациентите - диабет тип 1 (Vertkin AL, Aristarkhov OV, 2008) (Фиг. 2).

През последните няколко години при пациенти е доста често срещана комбинация от две съдови инциденти: миокарден инфаркт и мозъчен инсулт. В същото време се установи ръководната роля на заболяване, често не е възможно.

Така че, след анализ 78-та минута след смъртта на животното констатации при пациенти с миокарден инфаркт (МИ) и остра мозъчно-съдови (инсулт) или мозъчен инфаркт, беше установено, че диабетът са имали 17% от мъжете и 32% от жените (Vertkin А. L. Aristahova OV, 2008) (фиг. 3).

Установено е, че съществуващите диабет тип 2 риска за сърдечно-съдови заболявания е 3-4 пъти по-висока, отколкото в отсъствие. Пациенти с диабет тип 2 имат същия риск от преждевременна смърт, както и пациенти, които са имали инфаркт на миокарда без диабет [6].

В структурата за лечение на пациенти с това заболяване струва повече от 90% отчитат за профилактика и терапия на неговите усложнения, и само около 10% - действителната на хипогликемични агенти.

Какви са усложненията на диабета са най-често? Разбира се, това диабетна микро- и макроангиопатия, диабетна полиневропатия, диабетна артропатия, диабетна офталмопатия и ретинопатия, диабетна нефропатия, диабетна енцефалопатия.

Основната причина за смъртност при пациенти с диабет тип 2 диабет е преди всичко развитието на макроваскуларни усложнения (коронарни, церебрални и периферни артерии). [7]

Освен това, 84% от пациентите, които умряха с диабет Той има сложен разбира се, и само в 16% от пациентите в секцията не се открива заболеваемостта прояви на болестта (Vertkin AL, Skotnikov А. С., 2008). структура усложнения на диабет е показана на Фиг. 4.

Най-рано и често усложнение на захарния диабет - диабетна невропатия [8].

Съгласно различни автори, тя се намира в 90-100% от пациентите с диабет. Честота нервна система лезии при диабет право пропорционални на продължителността на заболяването, а в някои случаи то предхожда Основните клинични симптоми диабет.

Например, 5% от пациентите с проява на диабет вече имат симптоми на нервната система, която се увеличава с увеличаване на продължителността на заболяването, което представлява 60% в срок диабет в продължение на 25 години (Фиг. 5).

Честота нервни лезии система при диабет корелира с продължителност на заболяването, тежестта и възраст на пациентите, въпреки че 20% до 70% от децата и юношите са дефинирани както прояви на диабетна невропатия [9].

При диабет засяга всички части на нервната система: на централната нервна система (енцефалопатия, миелопатия), периферната нервна система (поли- и мононевропатия) и периферна автономната нервна система (автономна невропатия).

Най-честата форма на диабетна автономна невропатия (DAO) са представени в таблицата.

Освен това, диабетна невропатия значително намалява качеството на живот на пациентите и е основен рисков фактор за спиране на язви, изгаряния, подути измръзнали места и гангрена [10].

Лечение на усложнения на диабета е голям медицински и социален проблем, както поради високата степен на увреждане на пациенти и високи нива на смъртност. Понастоящем клиничната медицина е арсенал от лекарства за коригиране на хипергликемия - основният виновник на сърдечно-съдови усложнения, и лечение на тези и други усложнения на диабет. Въпреки това, дългосрочната прогноза при пациенти с диабет и неговите усложнения остава разочароващо до момента. Той е свързан с развитието на хронични усложнения (микро- и макроангиопатия и невропатия), които влияят върху развитието на изключително трудно [11].

Един от най-мощните антиоксиданти, използвани при лечението на невропатия, е алфа-липоева (тиоктова) киселина [12].

Неговата висока ефективност и патогенетичен ефект доказано от множество експериментални и клинични проучвания (ALADIN, декан, ORPIL, Сидни, НАТАН).

В ALADIN-уча беше показано, че интравенозното прилагане на 600 мг тиоктова киселина в продължение на 3 седмици доведе до намаляване на клиничните прояви полиневропатия с 65% в сравнение с плацебо.

При проучване ALADIN-II, който продължава в продължение на две години, прилагане тиоктова киселина в доза от 600 или 1200 мг показва значително подобрение на възбуждане на двигателните и сензорните нерви в сравнение с плацебо и се понася добре от дългосрочна терапия орално лекарство.

Изследването ALADIN-III след 3 седмици на интравенозно лечение тиоктова киселина показа значително намаляване на неврологичен дефицит, подобряване на чувствителността и рефлекси. След последващо перорално лечение с тиоктова киселина в доза от 600 мг три пъти дневно показа тенденция към подобно подобрение в сравнение с плацебо [13].

резултати ORPIL изследване показва, че 24 пациенти, участващи в изследването, като се използва тиоктова киселина в доза от 1800 мг на ден в продължение на 3 седмици намалява невропатични симптоми и неврологични дефицити, докато честотата на нежеланите събития е сравнима с плацебо.

проучване обработка декан за пациенти 4 месеца диабет, страдащи от сърдечно-съдови форма автономна невропатия, добре поносима доза на алфа-липоева киселина 800 мг на ден води до значително подобрение на функцията на нервните влакна от автономната нервна система, което показва увеличаване на вариабилност на сърдечната честота [14] ,

СИДНИ-I проучване показа, че интравенозно приложение на тиоктова киселина в доза от 600 мг дневно в продължение на 3 седмици води до клинично значимо намаляване на позитивните симптоми на невропатична [15].

При провеждане на мета-анализ на изследвания ALADIN, Аладин-III, Сидни-I, НАТАН-II (непубликуван), включително 1258 пациенти, показа, че интравенозно приложение на тиоктова киселина в доза от 600 мг в продължение на 3 седмици, значително намаляване на позитивните симптоми на невропатична [16].

Все пак трябва да се забравя, че основната причина за неефективността на определени патогенни агенти при лечението на усложнения на диабета е неговата декомпенсация!

Основната задача на лекаря е правилният избор на антидиабетни лекарства и избора на подходящи дози от тях, като се вземат предвид индивидуалните характеристики и съпътстващи заболявания на пациента.

Като се има предвид сложната патофизиологичен връзката между инсулиновата резистентност, нарушен глюкозен контрол, затлъстяване, дислипидемия, хипертония и атеросклероза, от особено значение за всички налични в практиката и се появява на пазара на нови антидиабетни лекарства става не само способността им да се контролира кръвната захар, но също така и тяхното въздействие върху прогресия макроваскуларно заболяване и честотата на инфаркт на миокарда и инсулт при пациенти с диабет тип 2 [17].

Известно е, че настоящите лекарства, използвани за лечение на диабет тип 2, въпреки високата си активност намаляване на глюкозата, доста често причиняват увеличаване на телесното тегло на пациента, който е нежелан страничен ефект от използването на тези лекарства при пациенти с наднормено тегло.

Няколко изследвания са показали, че прогресирането на затлъстяването се характеризира с лечението на много сулфонилкарбамид, тиазолидиндиони, инсулин. От антидиабетни само бигуаниди (метформин) и в по-малка степен и акарбоза имат antiadipogennym анорексигенна ефекти. По този начин, има нужда от нови антидиабетни лекарства, а не само да има ясно изразен хипогликемичен ефект, но също така благоприятна за пациенти за отслабване.