Етиопатогенезата на диабет

Член от електронни помощни средства "ендокринология ДЕТСТВО" по общия редакцията на проф. EV Прохоров

Съдържание

5.1 етиопатогенезата захарен диабет (dm)

Етиологията класирането на нарушения гликемия (СЗО, 1999):
ендокринология ДЕТСТВО
(electronic наръчник с интерактивни задачи за изпитване)
Катедра по педиатрия
Под общата редакцията на проф. ev Прохоров
Автори: ev Прохоров, Борисов tp, Биелско ea Островски im, ostropolets ms tolstikova ЕА chelpan ll

5.1 етиопатогенезата захарен диабет (DM)

През последните десетилетия, голям напредък в изучаването на етиопатогенезата диабет, в резултат на което е развитието на нова класификация на заболяването. Експертна комисия на СЗО изменя съществува от 1985 класификация DM. Предлага се да се обърне името "инсулин" и "инсулино-зависим" диабет тип 1 и 2. Тя се причинява от честа практика на установяване на вида на CD на продължаващата грижа за пациента, а не патогенезата на хипергликемия.

Автоимунен диабет се характеризира с разрушаване на В-клетките, наличието на автоантитела, абсолютен недостиг на инсулин, инсулин-зависим пълни, тежко с тенденция да кетоацидоза, асоцииране с гените на главния хистосъвместим комплекс - HLA. За идиопатична диабет извършват случаи са често срещани в индивидите от неевропейски раса, с унищожаването на В-клетките, склонност към кетоза, но неизвестно патогенезата.

Етиологията класирането на нарушения гликемия (СЗО, 1999):

Захарен диабет тип 1 (унищожаване на В-клетка, обикновено води до абсолютна дефицит инсулин):

автоимунна;

Идиопатична.

Захарен диабет тип 2 (на преобладаващата инсулинова резистентност с относителен недостиг на инсулин, за да преобладава секреторен дефект с инсулинова резистентност или без него).

Други специфични видове диабет:

Имунно-медиирани форма на диабет;

Други генетични дефекти в В-клетъчна функция;

Генетични дефекти в действието на инсулина;

Болест на панкреаса на екзокринни;

ендокринопатии;

Диабетът се индуцира от лекарства или химикали;

инфекция;

Необичайни генетични синдроми, понякога комбинирани с диабет;

Гестационен диабет.

Най-често диабет тип 1 и диабет тип 2. Те се различават в редица клинични, епидемиологични и имунологични характеристики, нивото на секреция на инсулин, асоциации с генетични маркери. Диабет тип 1 се проявява най-вече при деца и млади хора, въпреки че може да се прояви във всяка възраст. Диабет тип 2 сред възрастните е доминиращ в детството е изключително рядка. Въпреки това, в някои страни на диабет тип 2 е по-често и е свързано с нарастващия брой на случаите на затлъстяване.

Диабет тип 2 при деца обикновено асимптоматични или с минимални клинични симптоми. В същото време, когато инфекциозни заболявания или тежък стрес понякога може да се развият кетоацидоза.

В подраздел "генетични дефекти на В-клетъчната функция" MODY диабет включват 1, 2, 3, 4 и някои други моногенни видове диабет, патогенезата на които ясно установена причината на заболяването, поради нарушаване на определен ген.

Чрез генетични дефекти в инсулиновата действие включват инсулинова резистентност, тип А leprehaunizm, Rabsona-Mendelholla синдром lipoatrofichesky диабет и някои други форми, в резултат на мутации на гена на инсулиновия рецептор. В този клинично наблюдавани различна степен на въглехидратни нарушения на обмяната - от лека хипергликемия и хиперинсулинемия да изрична диабет. Leprehaunizm и Rabsona-Mendelholla синдром възниква в детството и проявява изразена инсулинова резистентност.

Заболявания на жлезите с външна панкреаса - fibrokalkuleznaya pancreatopathy, панкреатит, кистозна фиброза, хемохроматоза, както и някои други, са редки при деца, придружени от съществени нарушения, заедно с екзокринна панкреасна недостатъчност и секреторната функция на клетките на островчето.

Ендокринопатия (Синдром на Кушинг, акромегалия, феохромоцитом, глюкагонома, хипертиреоидизъм, somatostinoma и някои други) поради contrainsular на действие разпределени в излишък хормони може да доведе до изчерпване на компенсаторни функционални резерви панкреатични В-клетките.

Диабетът може да бъде индуцирана в близост до лекарства или химикали, които включват глюкокортикоиди, тиреоидни хормони, и В-адренергични агонисти, никотинова киселина, тиазиди, дилантин, пентамидин, Zakora и интерферон и др механизма на действие, те могат да бъдат различни .: влошаване на действието на инсулина в периферията, увеличаване на наличната инсулиновата резистентност. При децата най-важно е използването на интерферон-А, под влиянието на които може да се развие автоимунен диабет с маркирани абсолютен инсулинов дефицит.

Когато вирус-индуциран диабет чрез действието на В-токсичен вирусни инфекции (вродена рубеола, цитомегаловирус) настъпва разрушаване на В-клетки, се изразява в разработването абсолютен дефицит инсулин. Пряко засегнати от апарата за вирус островче е рядкост.

Няколко други заболявания могат да бъдат придружени от образуването на автоантитела към инсулиновия рецептор (системен лупус еритематозус, кожен пигмент-папиларен дистрофия - acantosis нигриканс). В този случай, може да има тежка инсулинова резистентност.

DM може да бъде неразделна част от много генетични синдроми: надолу, Turner, Klinefelter, Лорънс Мун-Biedl, синдром на Prader-Willi, атаксия на Фридрих, болестта на Huntington, порфирия, миотонична дистрофия, и т.н. За педиатрична най-типичен синдром на Wolfram (DIDMOAD). в които има недостиг на инсулин, който изисква инсулин задължителен.

Гестационен диабет отнася до всички държавни глюкозния метаболизъм по време на бременност, включително нарушен глюкозен толеранс. Това се дължи на повишен риск от перинатална смъртност и вродени малформации при нарушения на въглехидратния метаболизъм при бременни жени.

Диагностични критерии за диабет, приети от СЗО през 1999 г., са представени по-долу.

Според експерти, които, диагностична стойност имат следните нива на плазмена глюкоза на гладно стойности:

до 6.1 ммол / л - нормално съдържание;

от 6.1 до 7.0 ммол / л - нарушена гликемия на гладно;

7.0 ммол / л - SD предварителна диагноза, която трябва да се потвърди чрез повторно определяне на кръвна глюкоза.

Диагностичните критерии за резултатите от изпитване на орален глюкозен толеранс (OGTT)

нормален глюкозен толеранс - на нивото на плазмената глюкоза 2 часа след натоварване на по-малко от 7.8 ммол / л;

нарушен глюкозен толеранс - на нивото на плазмената глюкоза 2 часа след натоварване от 7.8 ммол / л до 11.1 ммол / л;

диагноза "диабет" - когато нивото на плазмената глюкоза 11.1 ммол / л и по-горе.

Заредете съответства глюкоза: възрастен - 75 грама глюкоза се разтваря в 300 мл вода за пиене, в продължение на 3 - 5 минути. За деца - 1,75g глюкоза на килограм телесно тегло (но по-малко от 75 грама), напитка, в продължение на 3 - 5 минути.

Чрез повишаване на глюкозата на гладно от 6.1 до 7.0 ммол / л, а на ниво на гликемия след 2 часа след глюкозно натоварване на по-малко от 7.8 ммол / л диагностицирани нарушена глюкоза на гладно.

По този начин, диабет могат да бъдат диагностицирани с увеличаване на съдържанието на плазмената глюкоза на гладно между 7.0 ммол / л и по-горе (в капилярна кръв - от 6.1 ммол / л и по-горе) или 2 часа след глюкозен товар - от 11.1 ммол / л и по-горе - в кръвната плазма или капилярна кръв. Според старите критерии за тези съотношения са съответно 7,8 и 10 ммол / л. По този начин, промени в посока на понижаване на кръвната захар на гладно и правила подобряват - след натоварването на глюкоза.

При пациенти без диабет симптоми, диагноза може да се направи само въз основа на резултатите на два пъти надежден хипергликемия.

Изследване на глюкоза (за диагностициране на диабет) не се извършва на фона на остро заболяване, нараняване или хирургическа vmeshatelstva- кратко фон за получаване на лекарства, които увеличават нивото на гликемия (глюкокортикоиди, тиреоидни хормони, тиазиди, В-блокери, и т.н.) - при пациенти с цироза на черния дроб.

Въпреки големия брой изследвания, патогенезата на диабет тип 1 остава до голяма степен неясно. Доминира понятието присъствие тригери (вируси, токсини), които индуцират автоимунни процеси, определяне лезия инсулин секретиращи клетки, което води до хипергликемия. Въпреки това, връзката на тези фактори не е напълно доказана.

Дълго време се е смятало, че диабет тип 1 се разраства бързо. Въпреки това, един систематичен преглед на бъдещия си семейство _ роднинските връзки доведе до заключението, че диабет тип 1 е отдавна скрит ток автоимунно заболяване, което се проявява след това изведнъж рязко. В своето развитие в момента са 6 етапа, като се започне с генетична предразположеност и завършва с пълно унищожаване на В-клетките.

Развитие на диабет тип 1 етап:

Етап 1 - генетичната предразположеност, която се осъществява в по-малко от половината от генетично идентични близнаци и има 2 - 5% SIBs.

Етап 2 - хипотетично тригер фактор, който причинява развитие на три етапа.

Етап 3 - активното автоимунен процес. Първоначално, човек дори с имунни заболявания имат нормална секреция на инсулин.

Етап 4 - когато изразени имунни нарушения значително намаляване на инсулиновата секреция в отговор на глюкоза. Нивото на кръвната захар остава нормално.

5 етап - клинична проява, която се развива след загубата на 80-90% от В клетки. В този случай, остава остатъчна инсулинова секреция.

6 етап - пълното унищожаване на В-клетки.

За да стартирате автоимунна процес изисква започване или провокира фактор на околната среда (спусък). Сега заделят част от по-голяма вероятност провокативни моменти, участва в стартирането на разрушаването на клетките на островчето. Те включват фактори, които инициират автоагресия в В клетки: вирусни инфекции, които причиняват латентна протичащ имунен отговор (Coxsackie, рубеола) или лизис на В-клетки (заушка) - химични агенти и токсини, които разрушават В-клетки (нитрозамини, намерени в някои храни и др ..) - фактор на мощността (началото на приема на краве мляко) - някои други, по-редки фактори като стрес.

Диабет тип 1 е резултат от автоимунно разрушаване на В-клетки, в която основна роля играе от Т лимфоцити, ефектът от които е, медиирани от цитокини. Автоимунните унищожаване на В-клетките - сложен, многоетапен процес, началото на който все още е неизвестен. По време на подготовката той активира и двете клетъчен и хуморален имунитет. Разработване -инсулит - възпаление на островчетата на панкреаса.

През последните 10 години сме постигнали значителен напредък в разбирането на молекулярните и биохимичните процеси на разграждане в клетките. Съществува консенсус, че разрушаването на панкреатични В-клетки е резултат от клетъчни задвижване имунни отговори. Чрез процесите на клетъчни нарушения на имунитета по-късно се присъедини нарушение на хуморален имунитет. Когато проява на диабет тип 1 възпалителен инфилтрат островчетата съставляват по-голямата част от лимфоцити и моноцити. Това infiltrant е крайният етап на Деструктивният процес. Лимфокините и цитокини са секретирани от активирани лимфоцити и моноцити във високи концентрации, повишаване на клетъчно увреждане чрез индуциране на свободни радикали киселина и азотен оксид радикали. Последните съединения са до голяма степен ограничени собствени защитни свойства на В-клетки, което води до тяхното унищожаване, унищожаване на повечето части и проява на заболяването.

процес, който отнема месеца, а понякога години, придружен от образуването на специфични антитела на островни клетки. Автоантитела към различните структури в клетки разглеждат като имунологични маркери за унищожаване на В-клетките, в някои случаи, за повишаване на неговото инхибиране на секрецията на инсулин, но не като процес на започване фактори. Установено е, че антитела на островни клетки (ICA), и анти-инсулинови антитела (IAA), открити при пациенти с диабет тип 1 по време на началото на заболяването дълго преди това. Най-ранните маркер на диабет тип 1 при деца е анти-инсулинови антитела. Процес автоимунно разрушаване на В-клетките води до намаляване в басейна на тези клетки и в крайна сметка - до недостиг на инсулин. Най-ценни предклинично изпитване е да проучи хуморални разстройства _ фаза на инсулинова секреция в условията на изпитване интравенозен глюкозен толеранс (OGTT). Хормоналния статус изчислява или въз основа на определяне на нивото на имунореактивен инсулин (IRI) или концентрация на С-пептид, който в плазмата еквимоларно инсулиновата секреция. Нивото на С-пептид е маркер на остатъчната инсулинова секреция при пациенти с диабет. В пълната липса на остатъчна болест секрецията на инсулин се характеризира с по-голяма лабилност с ранното развитие на усложнения.

Понастоящем диабет принадлежи към многофакторна (мултифакторни) заболявания. Предполага се, че болестни прояви определят от съотношението на околната среда и генетични фактори, така наречените "Генетични маркери" диабет тип 1. Според I.I.Dedova развитие на диабет тип 1 в 80% зависят от генетично предразположение, и 20% - от фактори на околната среда.