Опитът на вилдаглиптин, не коморбидни пациенти с диабет тип 2 диабет

Съдържание

• литература
• Al vertkin, md, професор
• АЙ Магомедов
• А. skotnikov, доктор по медицина
• Msmsu, Москва

Модерен епидемиологична обстановка в Русия се характеризира, от една страна, значително увеличение на честотата на диабет тип 2 диабет (DM), и от друга страна, липсата на ефикасност на съществуващите терапии. Често пациентите с диабет има един или повече свързани заболявания със сърдечно-съдовата, дихателната, храносмилателната и пикочните системи, както е отразено в трудностите и ограниченията на избора на оптимално намаляване на глюкозата терапия. В такава ситуация е, най-естественият и ефективен метод на хипогликемична терапия е назначаването инсулин. Един от най-компонентни фактори инсулинова терапия Това е назначаването на високата си доза, което често води до риск от хипогликемия, освен това, е възможно повишаване на теглото. хипогликемия То може да бъде най-голямата бариера за оптимален гликемичен контрол, особено в по-възрастни хора, които са по-малко в състояние да отговори на хипогликемични епизоди. В тази ситуация, още по-спешно е разработването и въвеждането на нови лекарства за лечение на диабет [1]. Поради необходимостта от контрол на качеството на нивата на кръвната захар, без увеличаване на телесното тегло, рискът от хипогликемия и неблагоприятни последици за други органи и системи на тялото, много изследвания са насочени към търсенето на нов механизъм за регулация на глюкозната хомеостаза, която започна инкретин хормони - хормоните на стомашно-чревния тракт [2 ]. Те са представители на стомашен инхибиторен полипептид (GIP) и глюкагон-подобен пептид-1 (GLP-1) [3]. Подробни изследвания показват инкретини им директно влияние не само върху синтеза на инсулин от панкреаса, но също и в черния дроб, стомаха, мозъка, сърдечен мускул [4, 5]. инкретин ефекти са ясно показани на Фиг. 1.

Фиг. 1. Ефект на инкретините човешкото тяло

Инкретините са големи от чревни хормони, които се секретират в отговор на приемането на храна и глюкоза-стимулираната секреция на инсулин. Инкретин ефект е около 60% от отговора на инсулин в постпрандиалната състояние. При пациенти с нива DM инкретин намалява [7], с инфузия на инкретините такива пациенти възстановяване инсулин отговор, което води до нормализиране на глюкоза и инкретини доказва роля в метаболизма на въглехидратите [8]. Въпреки това, инкретини, се синтезира в червата в отговор на приемането на храна, бързо и широко инактивира чрез ензима дипептидил пептидаза-4 (DPP-4). Неактивни метаболити, образувани инкретини съществуват в организма само около две минути [9]. В тази връзка, беше предложено, че DPP-4 инхибиране може да се увеличи концентрацията на ендогенни инкретини чрез предотвратяване на тяхното инактивиране и следователно повишаване на нарушена при диабет инкретин отговор и подобряване на състоянието на метаболитен контрол в резултат на корекцията на множество дефекти [10]. Първите данни за доказване на тази хипотеза, се появява през 2000 г. [11, 12]. По този начин, пациенти с диабет инкретинови ефект могат да бъдат възстановени чрез прилагане на високо селективни инхибитори на DPP-4, сред които най-изследвани е вилдаглиптин (Galvus), ситаглиптин, и саксаглиптин. Сравнение на основните представители на DPP-4 инхибитори е дадено в таблицата. 1.

Механизмът на действие на DPP-4 инхибитори като близки до естествените процеси, протичащи в здраво човешкото тяло. Под действието им намалява честотата на защитни закуски, че пациентите да консумират избегне хипогликемия, намаляване на мастна абсорбция от червата, увеличаване на разхода на енергия, както и повишена оксидация на липиди в храната [13]. Освен това, при диабет в резултат на повишената апоптоза на бета клетки губят теглото си, което води до значителни смущения на функциите им, основната от които е синтез на инсулин. Физиологичната ефект на тази група от продукти поддържа жизнеспособността на панкреатичните бета-клетки увеличава теглото си с 75% и 65% намаление в апоптоза [14]. Най други DPP-4 инхибитор вилдаглиптин проучен [15]. В вътрешния и външния литературата съдържа множество документи, посветени на ефикасността и безопасността на вилдаглиптин и комбинация с метформин (Galvus Met) при пациенти с наднормено тегло [16], напреднала възраст [17], както и сърдечно-съдови заболявания при пациенти [18]. Сърдечно-съдови ефекти на вилдаглиптин намалени до намаляване инфаркт на ремоделиране, подобряване на ендотелната функция, намаляване на атерогенните фракции на липопротеини, намаляване на кръвното налягане (ВР), намаляване на симптомите недостатъчност кръвната циркулация, инфаркт на защита срещу исхемия, както и на функционално възстановяване на миокарда след исхемия и увеличаване на броя на инсулинови рецептори в сърдечно-миоцити [19]. Kardiometabolizm DPP-4 инхибитори са представени в таблица. 2.

Базата данни за сърдечни ефекти на вилдаглиптин се състои от проучване Nathewani (2006), в която той е установено намаляване на систоличното кръвно налягане (SBP) от 4.1 mm Hg. Чл. и диастоличното кръвно налягане (DBP) - 2.7 mm Hg. Чл. под влиянието на вилдаглиптин [20] - Bosi изследване (2007) с намаляване от 536 пациенти SBP от 8,3 мм живачен стълб. Изкуство и DBP. - 4.5 mm Hg. Чл. [21] - проучвания Matikainen (2006) с намаляване на нивата на триглицеридите [22] - работи Коти (2008), което показва намаляването на общата честота на сърдечно-съдови събития в сравнение с плацебо и групата сравнения на 1.15% и 1.29%, съответно [ 23].

В допълнение, ние не трябва да забравяме, че повече от 80% от по-възрастните пациенти, приети в главната болница в същото време се комбинират повече от три заболявания, и в редки случаи, пациентите трябва да споделят една единствена болест до 8-10, всеки от които по своя усложнения, могат да доставят пациент с диабет много неприятности.

В контекста на съпътстващи заболявания е често срещано явление полилекарства и комбинирани лекарства представляват много по-често. Вилдаглиптин не взаимодейства с основните лекарства, използвани в практиката, включително кардиологична ангиотензин-конвертиращия ензим (АСЕ), сърдечни гликозиди, статини, орални антикоагуланти, бета-блокери, калциеви антагонисти, антитромбоцитни средства, и Sartai. По време на целия наличието на вилдаглиптин клинично значими случаи на неговото взаимодействие с тези лекарства не е наблюдавано [24, 25].

По този начин, вилдаглиптин терапия трябва да се прилага на пациенти на възраст под гликемичен контрол на монотерапия с инсулин или metforminom- непоносимост и противопоказания за biguanidov- дестинация с повтарящи хипогликемия и ozhireniem- както и съпътстващи патология и ниско съдова съответствие.

За определяне на ефикасността и безопасността на вилдаглиптин при лечението на пациенти с коморбидни диабет, авторите са извършили едно клинично изследване кохорта в амбулаторни условия. Работата включени 30 пациенти с диабет, лекувани с инсулин при средна доза 10.6 ± 35.65 IU на ден. Диагнозата на диабет, вида и тежестта се регулира в съответствие с препоръките на Световната здравна организация (1999). В проучването са включени пациенти с индекс съпътстващо на телесна маса (BMI) от 25 до 45 кг / м2, абдоминално затлъстяване (излишък коефициент затлъстяване, съответстваща на 0.85 при жени и 1.0 за мъжете) и концентрацията на гликиран хемоглобин от 7% до 9% ,

Изследването не беше включена диабет пациенти с тип 1 пациенти със свръхчувствителност към вилдаглиптин компоненти, пациенти с рак, както и пациенти с тежко хронична бъбречна и чернодробна недостатъчност.

При всички пациенти, в началото и след 12 седмици лечение вилдаглиптин претърпя клинично изследване, антропометрични преглед (височина, тегло, обиколката на талията () BMI, затлъстяване фактор (КО)). CO като съотношение на ON към хип окръжност (OB). BMI се изчислява по формулата Ketle. Всички пациенти се извършват биохимичен анализ на кръвта (общ холестерол (ТС), липопротеини с ниска плътност (LDL), липопротеини с висока плътност (HDL), триглицериди (TG), аспартат аминотрансфераза (AST), аланин-minotransferaza (ALT), креатинин), и концентрацията на гликиран хемоглобин (NbA1s), плазмената глюкоза на гладно се определя. Освен това, в цялостен изследване на съпътстващи пациенти влезе амбулаторно проследяване на кръвното налягане (ABPM), електрокардиография (ЕКГ), ехокардиография (ехокардиография), мониторинг Holter, ултрасонография (САЩ) на коремната кухина и ретроперитонеална пространство, и определяне на ендотелната функция, използвайки устройство Ендо-PAT2000.

След предварителна оценка на пациентите, в допълнение към насрочено инсулин приложени вилдаглиптин 50 мг два пъти дневно. Терапия, назначен на свързаната с патологията, изследването не се промени.

Всички пациенти са различни степени на затлъстяване. средно телесно тегло е 85.74 ± 14.6 кг, BMI 32.11 ± 3.64 кг / м2 и КО 1.0 ± 0.08. Съотношението на мъжете и жените в групата е 7 и 23, а средната им възраст 63,37 ± 7,0 години и 66,24 ± 5,1 години съответно. В структурата на пациенти изследваните коморбидност преобладава хипертония (87%), коронарна болест на сърцето (64%), CRF (13%), хронична обструктивна белодробна болест (12%), холелитиаза (10%) и язва на стомаха и дванадесетопръстника 12 (9%) (фиг. 3).

Фиг. 3. Спектърът на коморбидност при пациенти с диабет тип 2

Фиг. 4. Динамика на телесното тегло и обиколка на талията на фона на вилдаглиптин терапия

Терапията вилдаглиптин автори наблюдава намаляване нивата на глюкозата след обедното хранене с 15.8% (от 10.08 ± 1.83 ммол / л до 8.49 ± 1.25 ммол / л) (р < 0,05) и уровня глюкозы натощак - на 20,1% (с 7,21 ± 1,31 ммоль/л до 5,76 ± 1,53 ммоль/л) (р < 0,05). Доза вводимого инсулина снизилась с 33,8 ± 8,15 ЕД/сутки до 26,4 ± 5,69 ЕД/сутки. Важным преимуществом терапии являлось то, что достижение целевых значений гликемии не сопровождалось увеличением массы тела. Через 12 недель на фоне применения вилдаглиптина масса тела снизилась на 6,2% (с 85,7 ± 14,6 кг до 80,4 ± 11,8 кг) (p < 0,05). Окружность талии уменьшилась на 5,3% (со 109,2 ± 11,2 см до 103,4 ± 12,3 см) (p < 0,05) (рис. 4).

Освен това, след 12 седмици на лечение с вилдаглиптин автори отбелязани в изследваните пациенти намалява общия холестерол с 11.4% (от 6.07 ± 1.71 ммол / л до 5.38 ± 1.48 ммол / л) (р < 0,05), ЛПНП на 11,8% (с 3,56 ± 0,88 ммоль/л до 3,14 ± 0,84 ммоль/л) (p < 0,05), ТГ на 20,6% (с 2,14 ± 0,52 ммоль/л до 1,7 ± 0,42 ммоль/л) (p < 0,05).

Фиг. 5. Динамика на концентрацията на гликирания хемоглобин на фона на вилдаглиптин

В момента на включване в учебната програма за своите пациенти NbA1s средният процент е 7,92 ± 0,57%. Така 63% от пациентите са имали НЬА1с от 7% до 8% и 33% от пациентите - от 8% до 9%. Като цяло, добавянето на вилдаглиптин инсулин в продължение на 12 седмици доведе до намаляване на нивото на HbA1c от 1,8% в сравнение с изходното ниво (от 7,92 ± 0,55% до 7,78 ± 0,56%) (р < 0,05) (рис. 5).

В проучването, всички пациенти са подложени на промени в броя на кръвното налягане. Така, съгласно намаляване ABPM SBP и DBP се записва в деня: SBP 3.8% (от 142.0 ± 9.3 мм живачен стълб до 136.6 ± 5.3 mm Hg ....) (р < 0,05) и ДАД на 6,1% (с 87,6 ± 5,5 мм рт. ст. до 82,3 ± 5,3 мм рт. ст.) (p < 0,05). В ночные часы САД снизилось на 6,9% (со 129,5 ± 7,3 мм рт. ст. до 120,5 ± 3,21 мм рт. ст.) (p < 0,001), а ДАД - на 7,4% (с 78,1 ± 3,5 мм рт. ст. до 72,3 ± 5,5 мм рт. ст.) (p < 0,01). На фоне лечения вилдаглиптином существенных изменений функционального состояния эндотелия отмечено не было (p > 0,01).

Използването на вилдаглиптин не се повлиява от общия брой на отчетените сърдечни аритмии. По принцип, пациентите изследвани за дванадесет седмици на лечение вилдаглиптин съгласно биохимични показатели и клинични епизоди на хипогликемия не се наблюдава само един от тридесет пациенти (3%) след седем седмици от лечението се записват епизод на хипогликемия до 2.8 ммол / л. Освен това, при един пациент (3%) е тридневно епизод на диария, последвано от нормализиране на стол без прекъсване.

Резултатите от това проучване не противоречат на материали, получени Fonseca (2006), който в групата, състояща се от 256 пациенти с лошо изпълнение на въглехидратния метаболизъм (изходно гликозилиран хемоглобин е 8.4%), в допълнение вилдаглиптин проучен ефективност в продължение на 24 седмици (50 мг нощ) инсулин (средна дневна доза е 82 U). Важно е да се отбележи, че по време на периода на изследване, лечение с инсулин при пациенти, не се е променила. До края на стойностите на наблюдение на гликиран хемоглобин в основната група е намалял с 0,5%, а в контролната група (инсулин плюс плацебо) - само 0,2%. В същото време при пациенти на възраст над 65 години, комбинацията от инсулин с вилдаглиптин е допринесъл за намаляване на гликирания хемоглобин с 0.7%, докато в контролната група, се отбелязва статистически значима разлика по възраст.

По този начин, в настоящото изследване, вилдаглиптин автори показа висока ефективност при компенсация на въглехидрати и липидния метаболизъм, както и добър профил на безопасност. Приемането на лекарството води до намаляване на телесното тегло, без да се увеличава риска от сърдечносъдови заболявания, и без да се променя биохимичните параметри. може да се заключи, въз основа на извършената работа, че въвеждането в широк клинично приложение на нова група от орални хипогликемични лекарства - DPP-4 инхибитори е много обещаващо за лечение на пациенти с коморбидни възрастни с диабет.

литература

Дедов II, Shestakova MV диабет при възрастни: диагноза, клинична картина, лечение. Практическо ръководство за лекари. М. 2011.

Ametov AS, Karpova EV Inkretinomimetiki - нов етап в лечението на диабет тип 2 // BC. Ендокринология. 2010 г., № 23, стр. 1410-1415.

Drucken D. J., Nauck М. A. система инкретин: глюкагон-подобен пептид-1 рецептор агонисти и дипептидил пептидаза-4 инхибитори на диабет тип 2 // Lancet. 2006, Vol. 368, стр. 1696-1605.

Romantsova TI инхибитор на дипептидил пептидаза - 4 ситаглиптин нови възможности за лечение на захарен диабет тип 2 // Затлъстяването и метаболизма. 2006 г. 4 (9).

Maegawa H. Sitagliptin добавен към съществуващо лечение с пиоглитазон проучване нагоре до 52 седмици в японски пациенти с T2 DM // EASD Poster юли. 2008.

Fonseca V., Dejager S., Albrecht S. Вилдаглиптин като добавка към инсулин при пациенти с диабет тип 2 (T2 DM) // диабет. 2006- 55 (доп 1.): А111.

Toft-Nielsen М. Б. детерминанти на нарушена секреция на глюкагон-подобен пептид-1 при пациенти с диабет тип 2 // J Clin Endocrinol Metab. 2001 86: 3717-3723.

Vilsboll Т. Дефектен амплификация на късната фаза на инсулин отговор на глюкоза от GIP в затлъстели пациенти Тип II диабет // Diabetologia. 2002 45: 1111-1119.

Knop Е. К. Резолюция на диабет тип 2 след стомаха байпас: участие на червата, получени глюкагон и glucagonotropic сигнализиране? // Diabetologia. 2009 52: 2270-2276.

Kieffer Т. J. Разграждане на глюкоза-зависим инсулинотропен полипептид и пресечен глюкагон-подобен пептид 1 ин витро и ин виво от дипептидил пептидаза IV // Endocrinology. 1995, 136: 3585-3596.

Deacon В. F. Както подкожно и интравенозно приложение на глюкагон-подобен пептид 1 бързо се разграждат от NH2-края при пациенти с диабет тип II и при здрави индивиди // диабет. 1995 44: 1126-1131.

Rothenberg P. лечение с инхибитор на DPP-IV, NVP-DPP728, повишава прандиални интактни GLP-1 нива и намалява излагането на глюкоза при хора // диабет. 2000 49 (доп 1.): A39.

Розенщок J. Сравнение на монотерапия вилдаглиптин и розиглитазон при пациенти с диабет тип 2: двойно-сляпо, рандомизирано проучване // Diabetes Care. 2007, 30 (2): 217-223.

терапия Matikainen N. Вилдаглиптин намалява постпрандиалните богати на триглицериди липопротеини частици чревни при пациенти с диабет тип 2 // Diabetologia. 2006 49: 2049-2057.

Duttaroy A. DPP-4 инхибитор вилдаглиптинова увеличава панкреатична бета-клетъчна неогенеза и намалява апоптозата // Poster № 572 представени на ADA, 2005.

Bosi Е. Ефекти на вилдаглиптин на глюкоза контрол в продължение на 24 седмици при пациенти с диабет тип 2 задоволителен контрол с метформин // Diabetes Care. 2007 30: 890-895.

Boschmann М. дипептидил-пептидаза-IV инхибиране увеличава постпрандиална липид мобилизация и окисление в тип 2 диабетни пациенти // J Clin Endocrinol Metab.2009, 94: 846-852.

Николаидис L., Mankad S., Sokos G. Ефекти на глюкагон-подобен пептид-1 при пациенти с остър инфаркт на миокарда и лява вентрикуларна дисфункция след успешно реперфузия // Circulartion. 2004 109: 962-965.

Ban К. Кардиозащитен и съдоразширяващи действия на глюкагон-подобен пептид 1 рецептор са медиирани чрез както глюкагон-подобен пептид 1 рецептор-зависим и независим пътища // Circulation. 2008 117: 2340-2350.

Nathewani А. Редукция на кръвното налягане при пациенти, лекувани с вилдаглиптин като монотерапия или в комбинация с метформин за диабет тип 2 // ADA. 2006 г., стр. 474.

Diess D., Bosi E. Подобряване на гликемичния контрол при слабо контролирани пациенти с диабет тип 1, използвайки наблюдение в реално време непрекъснато глюкоза // Diabetes Care. 2006 29: 2730-2732.

терапия Matikainen N. Вилдаглиптин намалява постпрандиалните богати на триглицериди липопротеини частици чревни при пациенти с диабет тип 2 // Diabetologia. 2006, 49 (9): 2049-2057.

Ligueros-Saylan М., Schweizer A., ​​Dickinson S., терапия Коти W. Вилдаглиптин не е свързано с повишен риск от панкреатит // EASD. 2009 г., като постер.

Той Y-L. Ефект на новата орално дипептидил пептидаза IV инхибитор вилдаглиптин върху фармакокинетиката и фармакодинамиката на варфарин при здрави индивиди // Curr Med Res Opin. 2007 23: 1131-1138.

Ayalasomayajula S. P., Dole К. оценка на потенциала за стационарно състояние фармакокинетични взаимодействия между вилдаглиптин и симвастатин в здрави индивиди // Curr Med Res Opin. 2007 23 (12): 2913-2920.

AL Vertkin, MD, професор

АЙ Магомедов

А. Skotnikov, доктор по медицина

MSMSU, Москва