Инсулиновата резистентност

Съдържание

• честота на поява
• механизъм за развитие
• Характеристики на пациентите

• сърдечно-съдова патология
• Нарушен глюкозен толеранс и диабет тип 2
• хипертония
• дислипидемия
• Pcos

• Физическата активност, диета и отслабване
• метформин
• троглизатон
• комбинирана терапия
• Друга лекарствена терапия insulinorezstentnosti

понятие инсулинова резистентност е приложима за други биологични ефекти на инсулин, включително неговите ефекти върху липидния метаболизъм и протеин, васкуларна ендотелна функция, генната експресия. Способността на инсулин, за да се стимулира поглъщането на глюкоза варира в различните хора. Много е важно, че лицето може да присъства нормална чувствителност към една или повече реакции на инсулин, и едновременно с това - резистентност към други влияния.

синдром на инсулинова резистентност, понякога се нарича "синдром X"- комбинация от устойчивост на инсулин-зависим поглъщането на глюкоза, затлъстяване, дислипидемия, нарушен глюкозен толеранс, Диабет тип 2.

честота на поява

Това често разстройство открива в повече от 50% от пациенти с хипертония, които определят нивото на инсулинова резистентност. По-често при възрастни (в нашето проучване, 25% от 75-годишен мъж е имал този синдром), но може да започне в ранна детска възраст. Инсулиновата резистентност често остава незабелязан до развитието на метаболитни нарушения. Хората с хипертензия, затлъстяване, дислипидемия или нарушен глюкозен толеранс са с повишен риск от развитие на резистентност към инсулин.

механизъм за развитие

Напълно механизъм все още не е известна. Нарушенията, които водят до инсулинова резистентност, може да се получи при следните нива: предварително receptoral (анормален инсулин) рецептор (намаляване на броя или афинитета на рецепторите) за транспорт на глюкоза (количество намаляване GLUT4 молекули) и postreceptor (предаване нарушение сигнал и фосфорилиране).

Аномалии на молекулата на инсулина са рядкост и нямат клинично значение. плътност инсулин рецептор може да бъде намален при пациенти с инсулинова резистентност защото на отрицателна обратна връзка, поради хиперинсулинемия. Повечето пациенти с инсулинова резистентност наблюдава умерено намаляване на броя на инсулиновите рецептори, и степента на отрицателната обратна връзка не може да бъде критерий за степента на инсулинова резистентност. Сега се смята, че основната причина insulinorezistetnosti Нарушения на postreceptor са инсулин сигнализация:

- Повишени нива на TNF-алфа

- Повишаване нивото на не-естерифицирани мастни киселини

- намаление физическата активност

- възраст

- пушене

лечение:

кортикостероид

Niktotinovoy киселина

Бета-адренорецепторен

Тиазидните диуретици серия

Затлъстяването централната генезис

Хиперинсулинемията.

Ефект на инсулин на метаболизма на глюкозата в клетките на черния дроб, мускулите и мастната тъкан. Скелетните мускули метаболизират около 80% глюкоза, като важен източник на инсулинова резистентност. Глюкоза поглъщане в клетките става чрез специален транспорт протеин GLUT4. Активирането на фосфорилирането на инсулиновия рецептор предизвиква поредица от реакции, които в крайна сметка водят до GLUT4 транслокация от цитозола към клетъчната мембрана, като по този начин позволявайки глюкоза, за да проникне в клетката. Инсулиновата резистентност се причинява от понижени нива на GLUT4 транслокация и намаляване проявява улавяне и оползотворяване на глюкоза в клетките.

Освен улесняване на поглъщането на глюкоза в периферните тъкани, хиперинсулинемия инхибира чернодробното производство на глюкоза. С развитието на инсулинова резистентност при пациенти с диабет тип 2, това производство се възобновява.

Затлъстяването е често свързано с инсулинова резистентност. Инсулиновата чувствителност се намалява с повече от 40% в излишък на отделен идеалното тегло от 35-40%. Мастната тъкан на предната коремна стена има по-висока метаболитна активност от разположен по-долу. Отбелязано е, че повишено освобождаване на мастни киселини в циркулацията портал на коремните мастните клетки води до развитието на инсулинова резистентност и чернодробно производство триглицерид. В допълнение към затлъстяване, горния тип, инсулинова резистентност може да се дължи на намаляване на физическата активност, стареене, пушене, и подаване на лекарство.

Характеристики на пациентите

Инсулиновата резистентност може да се подозира при пациенти с абдоминално затлъстяване, фамилна анамнеза Захарен диабет тип 2, GDM, хипертония и дислипидемия при жени с PCOS.

Тъй като затлъстяване е маркер за резистентност към инсулин, важно е да се оцени характер на разпределението на мастната тъкан. Тя може да бъде обикновено разположен в долната половина на тялото (тип ginekoidny) или в предната коремна стена (андроид тип). Прекомерно натрупване на мазнини в горната част на тялото по-значителен предиктор на инсулинова резистентност, диабет и нарушен глюкозен толеранс, затлъстяване от долната тип. Брой на коремните следните методи могат да бъдат оценени мастната тъкан: съотношението на BMI и обиколката на талията на размера на бедрото. ИТМ над 27, и съотношението на охлаждащата течност / о по-голяма от 1.0 за мъже и жени за 0.8 - индикатори за абдоминално затлъстяване и инсулинова резистентност.

Друг клиничен маркер на инсулиновата резистентност е акантоза нигриканс (AN). Това е груба, набръчкана хиперпигментирани участъци от кожата, често - на лактите, подмишниците, под гърдите. Инсулиновата резистентност се открива в 90% от пациентите с.

Стандартна процедура за определяне на инсулиновата резистентност е еуглицемичен хиперинсулинемичното товара. Инсулиновите нива постят плазмата корелира с този метод и дава възможност за диагностициране на инсулин - за стойности на плазмен инсулин на гладно в повече от 15 mkIE / мл.

Усложнения, комбинирани със синдром на инсулинова резистентност

сърдечно-съдова патология

Към днешна дата няма нито един механизъм, който обяснява как insulinorezistentnostvyzyvaet атеросклеротични увреждания на сърдечно-съдовата система. Инсулинът може да има директен ефект върху атерогенезата, причинени от неговата способност да стимулира синтеза на липиди в артериалната стена и пролиферацията на гладкомускулните клетки на артериалната стена. От друга страна, атеросклероза може да се дължи, свързани метаболитни нарушения като хипертония, нарушен глюкозен толеранс, дислипидемия.

Нарушената функция на съдовия ендотел играе важна роля в патогенезата на атеросклероза. В ендотелиума играе важна роля в поддържането на съдовия тонус поради отделянето на медиатори на вазоконстрикция и вазодилатация. Обикновено, инсулин причинява релаксация на гладката мускулатура на стените на кръвоносните съдове поради освобождаването на азотен оксид (2). Въпреки това, способността на инсулин, за да се подобри ендотел-зависима вазодилатация е значително нарушена при пациенти с затлъстяване и инсулинова резистентност. Невъзможността на коронарните артерии, за да се разшири в отговор на нормално стимули може да бъде първата стъпка на формиране на микроциркулацията - микроваскуларни усложнения, наблюдавани в повечето пациенти с диабет.

Инсулиновата резистентност може да доведе до атеросклероза фибринолиза чрез разрушаване на процеса. инхибитор на плазминогенен активатор (PAI-1) - първичен ендогенен фибринолиза инхибитор и неговите нива са повишени при пациенти с диабет и затлъстяване недиабетни. И проинсулин и стимулира синтеза на PAI-1. Други прокоагулантни фактори, фибриноген, фактор на фон Вилебранд, Фактор X, - също са повишени при пациенти с инсулинова резистентност.

Нарушен глюкозен толеранс и диабет тип 2

Инсулиновата резистентност предхожда клинична проява на диабет тип 2. Панкреатичните бета-клетки са отговорни за понижаване на нивото на кръвната глюкоза чрез повишаване на инсулиновата секреция, което води до развитието на относителната хиперинсулинемия. Пациентите могат да бъдат поддържани на еугликемия с хиперинсулинемия, докато бета клетките ще бъдат в състояние да се поддържа сравнително високо ниво на плазмен инсулин, за да се преодолее резистентност към инсулин. В крайна сметка бета клетките губят тази способност, и се издига нивото на глюкозата. Чернодробната инсулинова резистентност се превръща в ключов фактор, отговорен за хипергликемия на гладно при диабет тип 2. Нормално дроб отговор на хиперинсулинемия е да се намали производството на глюкоза. При пациенти с инсулинова резистентност, тази реакция се губи, черния дроб продължава да излишната глюкоза, което води до хипергликемия на гладно.

Загуба на бета клетки са способни на хиперсекреция на инсулин насърчава прехода от инсулинова резистентност с хиперинсулинемия на нарушен глюкозен толеранс, и след това да клинични диабет и хипергликемия. Диагнозата на диабет може да се постави, когато нивото на кръвната захар достига критериите, определени от Американската диабетна асоциация. За съжаление, по време на диагностицирането, почти една четвърт от пациентите вече са разработили късни усложнения.

хипертония

концентрации и пост инсулин след хранене по-високи при пациенти с едновременно третирани и нетретирани хипертония. Предполага се, че следните механизми, обясняващи развитието на хипертония на фона на инсулинова резистентност.

Опитът показва, че активирането на вазоконстрикция и вазодилатация и облекчаване може да увеличи съдово съпротивление. Инсулинът стимулира симпатиковата нервна система, което води до увеличаване на концентрацията на норепинефрин в плазма. Пациенти с инсулинова резистентност имат по-висока отговор на ангиотензин. Инсулиновата резистентност може да наруши нормалните механизми на вазодилатация. Обикновено, инсулин води до релаксация на съдов мускул стена. Това вазодилатация, медиирано от производствения / освобождаването на ендотелна азотен оксид. Пациенти с инсулинова резистентност, нарушена ендотелна функция, която води до 40-50% намаление на вазодилатация, предизвикана от азотен оксид.

Друга хипотеза предполага, че инсулиновата резистентност причинява задържане на течности и натриев от бъбреците, което води до претоварване с течности. Ранни проучвания при здрави доброволци показват, че инсулин води до намаляване с 50% на пикочния натриев екскреция. При пациенти с бъбречно инсулинова резистентност може да поддържа инсулиновата чувствителност, докато rezstentny периферните тъкани. Това се потвърждава при пациенти с хипертония, които имат инсулин-зависим поглъщането на глюкоза е намалена, и инсулин-зависим натриев задържане запазена в сравнение с контролната група (нормално налягане).

дислипидемия

Типични липид, комбиниран с инсулиновата резистентност е повишени нива на триглицеридите, намалява - HDL, нормално или леко повишено - LDL. Въпреки това, LDL електрофореза показва увеличение на малки, плътни LDL молекули (така наречения модел В), и се счита "атерогенна дислипидемия",

инсулиновата резистентност нарушава нормално освобождаване podvlenie на свободни мастни киселини от мастната тъкан след хранене. Повишени нива на свободни мастни киселини, извлечени от коремната мастната тъкан и черния дроб в кръвообращението на порталната създава субстрат за повишен синтез на триглицериди, важна стъпка в производството на VLDL. Хиперинсулинемията намалява активността на липопротеин липаза, ензим от съществено значение за метаболизма на VLDL. по този начин хиперинсулинемия подобрява продуктите и нарушава окисляването на VLDL, което води до повишени нива на триглицериди в плазмата. HDL холестерол синтезира в черния дроб, и също образува продукти на VLDL окисление в червата - на диетични липиди. Намалена VLDL окисляване и намалява нивото на плазмения HDL холестерол.

При пациенти с инсулинова резистентност на концентрация на LDL е нормално или леко се увеличава, но може да има качествена промяна в LDL спектър. LDL частици не са еднородни по размер и плътност, и съществува обратна връзка между тези параметри. Когато частиците натрупват триглицериди увеличения размер, плътност намалява. могат да бъдат идентифицирани в зависимост от диаметъра на преобладаващата LDL частиците от двете групи пациенти: модел А - преобладаване на големи частици (максималния диаметър по-голям от 25.5 пМ), и модел Б - преобладаване на малки, плътни частици с максимален диаметър по-малко от 25.5 пМ. Ако декомпенсиран захарен разпространени модел B, с подходяща инсулинова еугликемия и размера на частиците се намалява до нормално, както при здрави хора. Диаметърът на LDL частици е свързано с риск от инфаркт на миокарда - при пациенти с модел в увеличен риск от ангина.

Други качествени изменения в LDL спектър при inulinorezistentnosti и диабет тип 2, могат да включват повишена окисление на LDL частици. Еликозилирани аполипопротеини са по-податливи на окисление, като по този начин увеличаване на печалба за улавяне атерогеността частици в атером. Окисленият LDL нарушава съдовата функция чрез инхибиране на нормалното вазодилатация и повишаване на пролиферацията на гладки мускулни клетки на съдовата стена.

PCOS

Синдром на поликистозни яйчници - уникална форма на инсулинова резистентност, което води до хронична ановулация, хиперандрогенизъм и поликистозни яйчници. Тя засяга 5-10% от жени преди менопауза. Инсулиновата резистентност в PCOS не може да се комбинира с централно затлъстяване. Стратегията, насочена към намаляване на устойчивостта на инсулин може да доведе до индукция на овулацията, за лечение, може да се използва и троглитазон и метформин.

лечение

Има няколко възможности за лечение на повишаване на инсулиновата чувствителност.

Физическата активност, диета и отслабване

Хипокалорична диета намалява инсулиновата резистентност в няколко дни, дори преди да настъпи загуба на тегло. намаляване на теглото допълнително подобрява инсулиновата чувствителност. При пациенти със захарен диабет Американската асоциация Диабет предлага диета и физическа активност, както на първия етап на лечението. Умерено загуба на тегло (5-10 кг) често подобрява контрола на нивата на глюкозата на 80-90% от калориите са разпределени между мазнини и въглехидрати, 10-20% - протеини. По-малко от 10% от калориите трябва да принадлежат на наситени мазнини и 10% - по този начин полиненаситени 60-70% от калориите трябва да бъде получен от мононенаситени мазнини и въглехидрати. Разпределение на калории между мазнини и въглехидрати може да бъде индивидуално, въз основа на оценка на силата и целта на лечението. При пациенти с нормални концентрации на серумните липиди и разумна тегло се препоръчва по-малко от 30% от калориите, получени от мазнини и по-малко от 10% - от наситени мазнини. Ако искате да се загуби, мазнини ограничение тегло - ефективен метод.

С изключение на съществуващите противопоказания, редовна физическа активност е важен компонент на програмата за лечение на пациенти с инсулинова резистентност. Аеробни упражнения (pogulki, плуване, мотоциклети 3-4 пъти седмично в продължение на 20-30 мачкам) могат да консумират 100-200 калории и намаляване на инсулиновата резистентност. Последните проучвания на пациенти с инсулинова резистентност и диабет без установили, че повишената физическа активност може да се подобри чувствителността общата организма към инсулин с 40%. Най-голямо увеличение на чувствителността към nsulinu наблюдава през първите 48 часа след 45 минути упражнения, и се изразява в две-кратно увеличение на инсулин-стимулирано гликоген snteza. Друго проучване увеличение podvterdilo в брой и функционална активност GLU4T след тренировка. Това може частично да обясни бърз ефект на чувствителност към инсулин.

Загуба на тегло подобрява инсулиновата чувствителност и намалява кръвното налягане при пациенти с и без затлъстяване. При пациенти със затлъстяване без улавяне диабет глюкоза може да бъде увеличена от 2 пъти, след като загуби 16% от телесното си тегло. Намаляване на телесното тегло при деца със затлъстяване значително намалява инсулиновата резистентност. Допълнително предимство за намаляване на телесното тегло и калории ограничение може да бъде увеличаване на фибринолитична активност с намаляване на активността на PAI-1.

Загубата на тегло може също така да стимулира инсулинова чувствителност чрез намаляване на производството на TNF-алфа в адипоцити. Kern сътр намерено значително увеличаване на мастната тъкан ниво иРНК TNF-алфа в съчетание с пациенти със затлъстяване без диабет.

метформин

Метформин принадлежи към клас лекарства, бигуанид, подобрява чернодробна и периферна инсулинова чувствителност, без това да повлияе на секрецията му. Той е неефективен при липса на инсулин. Основният ефект на намаляване нивото на глюкозата, причинени от производството на намаляване чернодробна глюкоза (глюконеогенезата) и частично - подобрено усвояване периферната глюкоза. Освен това, метформин намалява кръвното налягане и чувство на апетит, което води до загуба на тегло и okzyvaet благоприятен ефект върху плазмените липиди спектър и нивото на PAI-1.

Ефикасността на метформин е показано в двойно-сляпо, плацебо-контролирано многоцентрово изследване, включващо 900 пациенти с тип 2 захарен диабет, диета терапия не се компенсира, и умерено затлъстяване. Пациентите, приемащи метформин или в комбинация с сулфонилкарбамид, където контрол на еугликемия значително подобрена. Нивото на гликиран хемоглобин се понижава от 8.6% до 7.1% след 29 седмици на лечение. Метформин също понижава общия плазмен холестерол, триглицериди и LDL.

В многоцентрово, двойно-сляпо, плацебо-контролирано проучване на 451 пациенти с некомпенсиран диабет тип 2, метформин подобрен контрол на еугликемия с дозо-зависим модел. След 14 седмици на лечение с метформин в доза от 500 до 2000 мг на ден гликиран хемоглобин намаля с 0.9% и 2.0%, съответно. Страничните ефекти, по-специално стомашно-чревни, наблюдавани при 6% от пациентите.

Високата честота на стомашно-чревни странични ефекти (диария, гадене, анорексия) и метален вкус приемливост ограничава метформин. Тези симптоми често намаляват с намаляване на дозата. Метформин може също да взаимодейства с абсорбцията на витамин В12 и фолиева киселина, често води до клинично проявление. По-опасен риск от лактатна ацидоза - размер на 0.03 на хиляда човеко-години. proizoditelya на препоръки показва, че метформин не трябва да се използва при пациенти с увредена бъбречна функция или чернодробно заболяване - в този случай риска от лактатна ацидоза е изключително малка. За съжаление, с тези препоръки спазване на наркотици влошава. Според скорошно проучване на пациенти, подложени на лечение с метформин, в Англия, установи, че половината от тях са ограничения или противопоказания за неговото приемане.

троглизатон

Troglitazone - е първото лекарство на нов клас tiazolidinedionov разрешени за употреба в САЩ. Троглитазон е орална антихипергликемично лекарство, което увеличава глюкозния транспорт вероятно чрез активиране peroksizon пролифератор-активиран рецептор-гама (PPAR-гама). Поради активиране на този рецептор троглитазон подобрява експресията на GLUT4, което води до повишаване на инсулиновата стимулирани поглъщането на глюкоза. Освен това, може да облекчи троглитазон инсулин-зависимо инхибиране на чернодробна глюкоза, вероятно се дължи на затихването на глюконеогенезата и / или активиране на гликолиза. Троглитазон намалява нивото на мастни киселини в плазмата.

Значително фармакологичния ефект не може да се случи в рамките на 2-3 седмици след започване на лечението с троглитазон, и максимален ефект може да се забави в продължение на 2-3 седмици. Намаляване на гликирания хемоглобин настъпва при 1-2%. Някои пациенти може да намали нуждата от инсулин, а някои - да изчезнат напълно.

Ефикасността на троглитазон е показано в няколко контролирани проучвания. В двойно-сляпо, плацебо-контролирано проучване, пациенти с диабет тип 2 не се компенсират въпреки дневна терапия над 30 единици. инсулин са рандомизирани в групи, получаващи 200, 600 мг троглитазон дневно или плацебо в продължение на 26 седмици. Средната гликиран нивото на хемоглобина намаля с 0.8% и 1.4%, съответно, на фона 200 и 600 мг на ден троглитазон, въпреки намаляването на количеството на инсулин е 29%. При някои пациенти с диабет тип 2, дори високи дози инсулин не позволява контрол на еугликемия, такива пациенти е целесъобразно добавяне троглитазон да засили ефекта на екзогенен инсулин.

Използването на троглитазон като монотерапия за диабет тип 2 е проучен Магс и сътр. Това рандомизирано двойно-сляпо контролирано проучване patsebo троглитазон (400 и 600 мг на ден) намалява нивото на плазмената глюкоза на гладно след хранене. Концентрациите на плазмения инсулин и С-пептид са намалени по време на терапия троглитазон, което показва намаляване на секрецията на ендогенен инсулин. Нивата на триглицеридите след хранене и едновременно намаляване на нивото на свободните мастни киселини. В едно голямо проучване с монотерапия троглитазон (600 мг дневна доза) води до намаляване на глюкоза и гликирания хемоглобин Постенето само за тези пациенти, които преди това са преминали диета терапия. При пациенти, лекувани преди това с сулфонилкарбамид терапия, серумно ниво на глюкоза стана след прекратяване на терапията. В клиничната практика е нежелателно преустанови лечението сулфонилкарбамид и ход на троглитазон.

Триглицериди значително намалени, HDL се увеличава по време на троглитазон терапия. LDL холестерол в някои изследвания, повишена, някои не. Троглитазонът може да подобри стабилността на HDL към окисление vazmozhno поради структурна прилика с витамин Е. понижава кръвното налягане в някои изследвания, но друг такъв ефект не се разкрива. Троглитазонът може да намали повишената концентрация на PAI-1 и може да упражнява защитно действие върху сърдечно-съдовата система, нормализиране на увредена фибринолиза, често на разположение в диабет тип 2.

Троглитазон понася добре. Въпреки това, повишаването на трансаминазите може да се случи по време на лечението. Предварително маркетингови проучвания показват, че около 2% от пациентите имат обратим покачване на нивото на ALT или AST. Серумните нива на трансаминазите, трябва да бъдат проверявани всеки месец за първите шест месеца на лечение, на всеки 2 месеца, следващите шест месеца, а след това периодично. Лекарството трябва да се прекрати, ако симптоми на чернодробна дисфункция се развиват.

От троглизатон има уникален механизъм на действие, хипогликемия не се развива на фона на диабет тип 2 сам. Въпреки това, пациентите могат да развият хипогликемия, когато правите троглизатон едновременно с инсулин или сулфанилурейни. Тъй като действието на троглизатон забавено, хипогликемичен епизод не може да се случи в рамките на 2-4 седмици след началото на лечението.

Троглитазон индуцира цитохром Р450 изоензими 3A4, 2C9 и 2С19. Трябва да се внимава, когато се използва едновременно с троглитазон вещества също приложими към тези ензими. Троглитазонът може да намали ефекта от следните лекарства: карбамазепин, циклоспорин и други инхибитори на HMG-CoA редуктаза инхибитор, варфарин и фенитоин. Препоръчително е да се наблюдават серумните нива или ефекти на тези лекарства на фона на началния или прекратяване троглитазон.

комбинирана терапия

Пациенти с диабет тип 2 обикновено се повлияят от монотерапия, и в този случай се изисква комбинация от лекарства. Метформин и троглитазон може да се използва в комбинирана терапия с инсулин и сулфонилкарбамид, и евентуално един с друг, за да се постигне синергичен ефект nauroven плазмената глюкоза и други метаболитни нарушения.

Метформин в комбинация с сулфонилкарбамид повишава инсулиновата чувствителност и секреция, намаляване на нивото на плазмената глюкоза на гладно след хранене. DeFronzo сътр демонстрира подобрена комбинация глюкоза kontrl с метформин към глибурид в сравнение с тяхната изолира при използване на patsentov T2DM. При пациенти, които са претърпели комбинирано лечение са по-чести симптоми хипогликемия.

Chazzi сътр оценява ефективността на троглитазон като монотерапия или в комбинация със сулфонилурея при пациенти, които не постигат максимални клинични компенсационни доза сулфонилуреи. монотерапия троглитазон доведе до подобна контрола на еугликемия, както е наблюдавано при максимална доза от сулфонилурея. Комбинираното лечение е значително по-добре, отколкото на контрола. Не е изненадващо, че троглитазон монотерапия понижено инсулин kontsenratsiyu по-ефективен от комбинирана терапия.

Друга лекарствена терапия insulinorezstentnosti

Акарбоза: алфа-глюкозидаза инхибитор

Акарбоза напълно блокира алфа-глюкозидаза ензим, унищожаване въглехидрати върху повърхността на тънките черва. В резултат на усвояването на въглехидратите е счупен, и по този начин отслабени хипергликемия след хранене. Неправилната абсорбция намалява концентрацията на глюкоза на пиковата плазмена след хранене. В едно постоянно ниво на глюкоза организъм произвежда постоянно ниво на инсулин и намалява серумните концентрации. Въпреки това, чувствителността на инсулин по себе този клас лекарства не се подобрява.

Етомоксир: инхибитор на мастна киселина оксидаза

Хипергликемия на гладно при диабет тип 2 е резултат на чернодробна глюкоза. Етомоксир - необратим инхибитор на карнитин палмитоил-ransferazy 1, ензим, необходим за окислението на мастни киселини. Тъй като продуктите на окисление на мастна киселина стимулират чернодробната глюконеогенеза, блокиране окислението zhrnyh киселини намалява хипергликемия на гладно. Етомоксир подобрява инсулиновата чувствителност в диабет тип 2.

Глимепирид - сулфонилкарбамид

сулфонилурейни лекарства намаляват плазмените нива на глюкозата, увеличаване на освобождаването на инсулин от панкреаса. Въпреки това, новият глимепирид, сулфонилкарбамид лекарство може да има допълнителни ефекти върху периферните използването на глюкозата. Глимепирид стимулира GLUT4 транслокация в адипоцити на плъх, увеличаване на чувствителността към инсулин. Въпреки това, общият ефект от увеличаване на инсулиновата чувствителност глимепирид и други сулфонилкарбамиди малък.

Лечение на хипертония, дислипидемия, затлъстяване и

Понижението на кръвното налягане под 130/84 mm Hg, е целта на антихипертензивна терапия. При пациенти с клинично албуминурия лечение на ангиотензин-конвертиращия ензим, е за предпочитане. При пациенти, които са толерантни към тези лекарства, използването на блокери на калциевите канали и алфа-адренергични блокери като начална терапия.

Възстановяване на нормална глюкозна nomralizuet липиди, по-специално триглицериди. устойчиви Дислипедимията еугликемия изисква фармакологична корекция. При пациенти с високи нива на LDL холестерол е ефективна терапия инхибитори на HMG-CoA редуктаза. Тези лекарства могат да имат благоприятен ефект върху HDL и триглицериди. Жлъчните киселини и производни на ниацин не са лекарства, по избор, тъй като те причиняват запек и gipretriglitseridemiyu (жлъчни киселини) и повишаване на инсулиновата резистентност (ниацин).

Диабетиците с наднормено тегло често не могат да отслабнете без лекарска намеса. Sibutramine, серотонин, инхибитори на обратното захващане на норадреналин и създават усещане за ситост са показали ефикасност при намаляване на теглото при пациенти с диабет тип 2. Sibutramine 12 седмици води до загуба на 2,4 кг, докато подобряване на инсулиновата чувствителност и намаляват нивото на гликиран хемоглобин.

Предотвратяване на диабет тип 2

Проучванията показват, че троглитазон подобрява инсулиновата чувствителност при пациенти със затлъстяване с увредена или нормален глюкозен толеранс. Плацебо-контролирано, двойно-сляпо проучване на 18 пациенти със затлъстяване без диабет, от които 9 с инсулинова резистентност, е показал, че троглитазон (200 мг два пъти дневно в продължение на 12 седмици), значително подобрява поглъщането на глюкоза. В групата на плацебо, не се случи това увеличение. В друго проучване, 42 жени с инсулинова резистентност и диабет при бременност троглитазон (200 мг и 400 мг на ден в продължение на 12 седмици) подобрява инсулиновата чувствителност и намалява циркулиращите концентрации на инсулин, но не се подобри глюкозния толеранс.

Както и троглитазон, метформин може да бъде ефективен при пациенти без диабет с инсулинова резистентност. При изследване с жени без диабет, затлъстяване и високо кръвно налягане 12 седмици на метформин понижено ниво плазмения инсулин и глюкоза на гладно след поглъщане, AL, нивата на фибриноген, увеличава HDL.

В момента няма налични данни, за да се определи какво дългосрочна терапия, насочена към намаляване на инсулиновата резистентност, могат да попречат на развитието на диабет при пациенти с висок риск. Тя наскоро предприе проучване, за да се определи дали е възможно предотврати или забави развитието на диабет при пациенти с инсулинова резистентност. Предвижда се да се включат 4000 пациенти, рандомизирани в 4 групи, проучването, извършено 4,5 години. В група 1 е планирано да извърши интензивно лечение до 7% загуба на телесно тегло чрез диета и упражнения, 2 и 3 Greppi - метформин или троглитазон със стандартна диета и upraneniyami контролна група. Ще бъдат оценени от честотата на сърдечно-съдови заболявания, качество на живот, честотата на нежеланите реакции. Все още не е получил резултатите, прилагане на лечение с надеждата за предотвратяване на възможността за развитие на диабет при хора, изложени на висок риск.