Lada - неизвестен патофизиология, клинична диагноза е несигурно

Съдържание

• Кратко описание на изследването
• експерт коментар Международната Диабет monitor

Кратко описание на изследването

В тази работа Bakhtadze и колеги изследвали въпроса дали генетични маркери, свързани с тип 1 и тип 2, за да помогне в диференциалната диагноза автоимунен диабет неавтоимунни и диабет при млади хора и пациенти на средна възраст. Изследването е проведено в Швеция. На сравнително големи кохорти от млади хора с диабет (15 години - 34 години п = 1,642) и пациенти на средна възраст (40-59 години, п = 1619) се определя след генетични маркери: 1) генотипове HLA-DQBI- 2) на променлив брой на тандемни повторения в генни полиморфизми на PTPN22 и INS- 3) две единичен нуклеотиден полиморфизъм - rs7903146 ​​и rs10885406 ген TCF7L2- 4) антитела към декарбоксилаза глутаминова киселина и антитела на тирозин фосфатаза (IA-2А) - 5), нивото на с-пептид в плазмата на гладно.

TCF7L2 ген - най-важният маркер на диабет тип 2, известни на този momentu- не се свързва с захарен диабет тип 1. Както обикновено за диференциална диагноза между диабет тип 1 и 2 се използват само HLA система гени, изследователи решили да тестват диагностичната стойност определяне TCF7L2 генни варианти.

свързана с Диабет тип 2 генотипове TCF7L2 CT / TT полиморфизъм rs7903146 ​​наблюдавани значително по-често при по-млади пациенти без увеличаване на нивото на антитела към GAD (53% срещу 43% в GAD-позитивни група р = 0,0004), докато в групата на пациенти на средна възраст, който се срещна същия генотип често (55% спрямо 56% в GAD-положителен група). Следователно, генотип TCF7L2 оказа частично подходящи за диференциална диагноза само при млади пациенти група.

Генотип варианти, свързани с риска от диабет тип 2, са по-чести в GAD-позитивни пациенти на средна възраст, отколкото при по-млади пациенти с повишени нива на антитела срещу GAD (CT / TT: 55% срещу 43% р = 0.002- GG: 27% срещу 19% р = 0.01). Предполага се, че младите пациенти имат някои различия в генетичния фон, в който се развива диабет.

Изследователите заключават, че общата варианти TCF7L2 ген може да помогне за идентифицирането на млади пациенти GAD-положително, но не GAD-позитивни пациенти в средната възрастова група. Това предполага, че по-младите пациенти, без да се увеличава нивото на антитела към GAD имат диабет тип 2, както и че GAD-позитивни пациенти в средната възрастова група имат генетичните характеристики на диабет тип 2, много по-различни от по-младите GAD-позитивните пациенти.

експерт коментар Международната Диабет Monitor

Съществуването на една малка част от хората, които имат положителен маркери на автоимунен диабет при пациенти фенотипно с диабет тип 2, регистрирани в множество страни по света. Това явление се определя друго име - латентен автоимунен диабет при възрастни (LADA), бавно прогресиращо инсулин-зависим диабет, захарен диабет тип 1.5. Въпреки това, все още има трудности при ясното разграничаване между ЛАДА и диабет тип 1, особено при хора на средна възраст. В началото на развитието на болестта до момента клинични прояви на много пациенти с LADA са неразличими от диабет тип 2. Клинични резултати при тези пациенти се определя като наличието на инсулинова резистентност (Тъй като при пациенти с Диабет тип 2) И автоимунно разрушаване на бета-клетки (както при пациенти с захарен диабет тип 1). Хипотезата за "ускорител" предполага, при диабет тип 1 и тип 2 диабет са сходни механизми на бета клетките увреждане, индуцирано от хипергликемия, но диабет тип 1 се добавя към този автоимунни патогенетични функции. Следователно, изследователи и тестват възможно общ път на развитие между двата основни типа диабет чрез анализиране на гена - предиктор на диабет тип 2 в голяма група пациенти с диабет тип 1. От всички известни генетични маркери на диабет, TCF7L2 ген варианти, свързани с нарушена функция на бета клетките, показват много ясно изразен връзка с диабет тип 2. Алели, свързани с риска от диабет се открива при пациенти с диабет тип 2 в различни възрастови категории са по-често, отколкото в населението. В това проучване, комбинация от генетични тестове с определяне на автоимунни маркери позволи по-добро разбиране на патофизиологията на диабет. Сред групата на младите пациенти с повишени нива на антитела срещу GAD имаше по-ниска честота алели, свързани с риска от диабет тип 2. Тези алели присъстват в приблизително 50% от пациентите, на средна възраст групата, независимо от наличието на имунните маркери. По-младите пациенти са били генетично подобни на група от пациенти на средна възраст във връзка с разпространението на генотип HLA-DQBI, PTPN22 CT / TT, INS VNTR клас I / I и INS VNTR клас IIIA / IIIA.

Резултатите от няколко проучвания показват, че въпреки някои immunonologicheskoe и генетичното подобие между диабет тип 1 и диабет LADA, има също значителни разлики между тези два типа антитела срещу Т-клетки и генетични фактори. Предполага се, че различните процеси и автоимунен отговор на антигени в тези заболявания. Много пациенти с LADA са затлъстяване и инсулинова резистентност. Възможно е инсулинова резистентност увеличава честотата на диабет диабет когато имуно-медиирано разрушаване на бета клетките. Съвместното съществуване на генетично рискови фактори TCF7L2 и автоимунни маркери не изключват диабет тип 1: 43% млади пациенти GAD-позитивни са имали алели, свързани с риска от диабет тип 2. Така стойността на генетични тестове е много ограничено, дори при по-млади пациенти. Диагнозата на диабет тип LADA остава доста трудно клинично предизвикателство, особено в групата пациенти на средна възраст. Неясноти в генетични и имунологични характеристики са за по-нататъшно проучване по отношение на възраст, етническа принадлежност, и скоростта на разрушаване на бета-клетки.

Оригинална статия: Чести ген варианти TCF7L2 помощ диференцират автоимунен диабет при млади пациенти (15-34 години), но не и в средна възраст (40-59 години).

Bakhtadze Е, Cervin С, Lindholm Е, Borg Н, Nilsson P, Arnqvist HJ, Bolinder J, Eriksson JW, Gudbjornsdottir S, Nyström L, Agardh C-D, Landin-Olsson М, Sundkvist G, Groop LC. Diabetologia 2008- 51: 2224-32.