Анемия в диабетна нефропатия

Приблизително половината от пациентите с CKD анемичен [4, 5]. Съответно, диабет е основна причина за бъбречна анемия. В диабетна нефропатия, анемия настъпи по-рано и по-често и по-тежки, отколкото при пациенти с бъбречно заболяване различно естество. Така например, според епидемиологични проучвания NHANES III (Национална здравето и храненето Разглеждане изследване), проведени в САЩ, анемия честота при пациенти с ХБН III-IV стадий и SD бях 2 пъти по-високи от тези, които са със сходен бъбречна дисфункция не страда от диабет [6].

Анемия има неблагоприятен ефект върху качеството на живот на пациентите, причини понижена производителност и физическа толерантност, влошаване на сексуалното и познавателните функции, и е придружен от различни симптоми (задух, замаяност, липса на апетит и т. Г.). Освен това, анемия при пациенти с диабет да се предскаже с повишен риск от нежелани реакции (независимо от тежестта на нефропатия) и, както изглежда, само по себе си допринася за развитието на микро- и макроангиопатия. Въпреки това, лекарите обикновено не отдават особено значение на анемия при тези пациенти [7].

Водеща роля в патогенезата на бъбречна анемия играе дефицит на еритропоетин, продуциран от бъбреците. В тази връзка, той предполага, че по-рано му приложение при пациенти с диабетна нефропатия може да доведе до по-добра прогноза за това състояние.

Според препоръките на СЗО критерий диагностициране на анемия е намаляване на хемоглобина < 120 г/л у женщин и < 130 г/л у мужчин. Сходные критерии использованы в Европейских рекомендациях по лечению анемии у больных ХБП (гемоглобин < 115 г/л у женщин и < 135 г/л у мужчин в возрасте менее 70 лет и < 120 г/л у мужчин в возрасте старше 70 лет) [8]. Если использовать эти критерии, то анемией страдает примерно каждый четвертый больной СД 1 или 2 типа (около 23%) [9-11]. Более выраженное снижение уровня гемоглобина (< 110 г/л) наблюдается примерно у 7-8% пациентов.

Рискът от анемия се увеличава значително, когато признаците на диабет бъбречно заболяване (намалена бъбречна функция и / или албуминурия). Така например, според М. Томас, в 60% от пациентите с анемия, диагноза въз основа на критериите на СЗО, намаляване на скоростта на гломерулната филтрация < 60 мл/мин/1,73 м2 [12]. По мере ухудшения функции почек частота анемии экспоненциально увеличивается как у мужчин, так и у женщин. Уровень гемоглобина наиболее тесно ассоциируется со скоростью клубочковой фильтрации, в том числе у пациентов с нормальным сывороточным содержанием креатинина.

В диабетна нефропатия, настъпва по-рано от анемия при пациенти с други бъбречни заболявания. D. Bosman и сътр. [13] в сравнение разпространението на анемия при пациенти с диабет тип 1 усложнява от нефропатия, и хроничен гломерулонефрит. Анемията е открит в почти половината от пациенти с диабетна нефропатия и отсъства при всички пациенти с група за сравнение. Освен това, повишена честота на анемия записани при пациенти с диабет не страдат от нарушена бъбречна функция (скорост на гломерулна филтрация > 90 мл / мин / 1,73 m2), въпреки че това не винаги може да отразяват реалното отсъствие нефропатия. Анемия, свързана с микроалбуминурия, който е ранен маркер за възпаление и увреждане на микросъдове и се предхожда от влошаване на бъбречната функция.

SD насърчава развитието на по-тежка анемия. Е. Ishimura и сътр. [14] сравняват нивото на хемоглобина в пациенти с диабет тип 2 и пациенти с не-диабетици бъбречни заболявания. Концентрацията на хемоглобин при пациенти с диабет са значително по-ниски, отколкото при пациентите от контролната група (р < 0,01). По мнению авторов, СД наряду с сывороточным уровнем креатинина является независимым фактором риска развития анемии.

Въпреки бъбречна анемия при пациенти с диабет може да се дължи на различни причини (.. недостиг на желязо, латентен кръвоизлив, хронична хипоксия, и т.н.), водеща роля в развитието си играе Еритропоетинът недостатък - гликопротеин, който регулира образуването на еритроцити и синтезира перитубуларната фибробласти на бъбречна кортикална [ 15]. Генът, кодиращ еритропоетин, се намира в хромозома 7q11-q22. Основният сигнал за неговата транскрипция е хипоксия. Съществува хипотеза, че еритропоетин осигурява координация между обема на плазмата и червените кръвни клетки маса, необходима за максимална доставката на кислород към тъканите [16].

Непосредствената причина за анемия при ХБН счита за недостатъчно производство на еритропоетин в отговор на намаляване на хемоглобина. При здрави хора, съществува взаимоотношение обратна между съдържанието на еритропоетин и хемоглобин. Когато nonrenal анемия (недостиг на желязо, хемолитична) се появява компенсаторно увеличение на еритропоетин секреция, което подобрява еритропоезата. В същото време при пациенти с бъбречна анемия, еритропоетинови нива са нормални, която отразява относителната липса на това [17]. А. Симеонидис и сътр. [18] в сравнение нивата на еритропоетин в пациенти с анемия с различен произход, страдание и не страдат от диабет. концентрация на хемоглобина е сравнима в двете групи. Серумните нива на еритропоетин в пациенти с диабет са значително по-ниски, отколкото при пациенти без диабет (36,5 ± 69,4 ± 61 и 191 IU / мл, стр < 0,0001), причем эта разница сохранялась при всех формах анемии, за исключением миелопролиферативных заболеваний и мегалобластной анемии. Авторы выявили отрицательную корреляцию между концентрацией эритропоэтина и уровнем гликозилированного гемоглобина (r = -0,446) и высказали предположение о том, что причиной снижения секреции эритропоэтина может быть повышение уровня гликированного гемоглобина.

Причината за нарушения еритропоетин секреция при пациенти с диабет е вероятно загуба на бъбречната тубуломеждината, които, като анемия, предшестван от намаляване на скоростта на гломерулната филтрация [12]. В началните етапи на диабетна нефропатия, микроалбуминурия, дори в отсъствието разкрие удебеляване на базалната мембрана на тубули [19]. Може да се предположи, че увреждане на интерстициални клетки, които продуцират еритропоетин, или разстройство взаимодействие между каналчета, перитубулните фибробласти и ендотелни необходими за нормалната хематопоеза, допринася за влошаване на секреция еритропоетин [12]. Някои автори [20] показват, да се разгледа производството на този хормон като маркер на тежестта на тубулоинтерстициални промени в диабет. С развитието на анемия, вероятно може не само да повреди тубуломеждината клетки, но също нарушение на механизми за обратна връзка между тъканите с кислород, хемоглобин, еритропоетин и [12]. Това се подкрепя от опазването на отговор на остра хипоксия при пациенти с диабет и анемия [21]. Инхибиране на ангиотензин-конвертиращия ензим (АСЕ) води до рязко увеличение в кръвта на пациенти с CKD етапи III-V физиологичен инхибитор на еритропоезата - тетрапептид Ac-SDKP. Следователно АСЕ инхибитори при лечението на пациенти изискват по-високи дози от еритропоетин.

Пациенти с персистираща нефротичен синдром време на разработването на недохранване маса на циркулиращите червени кръвни клетки може да бъде значително намалена поради намаляването на производството на еритропоетин, съответно намаляване на базалния метаболизъм. Въпреки това, истинската тежестта на анемията може да се съди само след възстановяване на нормалните нива на албумин в плазмата [22].

Анемия води до появата на симптоми, които влошават качеството на живот на пациентите и тяхната физическа и когнитивна функция, сън, апетит, поносимостта към физически упражнения. Анемията е придружено от повишаване на сърдечната честота и сърдечния дебит, прогресивна миокардна хипертрофия и нарушена диастолна функция. Установено е, че анемията е рисков фактор за сърдечна недостатъчност и да влоши своя курс. [23] P. Srivastava и сътр. [24] ехокардиография показа сърдечната функция в 94% от пациентите с диабет тип 2 и анемия. тъканна хипоксия, причинена от анемия може да изостри коронарна болест на сърцето. Този проблем е особено важно за пациенти с диабет тип 2, което често е свързано с сърдечносъдово заболяване. Бъбречната недостатъчност по себе си повишава риска от развитие [25].

Анемията се свързва с повишен риск от съдови усложнения от диабет, включително нефропатия, ретинопатия и невропатия [26, 27]. В RENAAL проучване, което разглежда нефропротективния свойства на лосартан при пациенти с диабет тип 2, ниска концентрация на хемоглобин позволи бързо предскаже прогресия на бъбречно заболяване [28]. В това проучване пациенти с удвояване на нивата на серумния креатинин са записани, развитието на CKD Етап V или смърт първоначална концентрация на хемоглобин са по-ниски, отколкото в другите пациенти. Трябва да се отбележи, че анемията не е само по себе си причина микроангиопатия и може да се разглежда като проявление [29]. Това обяснява защо анемия действа като рисков маркер на микросъдови усложнения.

Въпреки това, ние не можем да изключим, че анемия самата може да допринесе за развитието и прогресирането на микроангиопатия [30]. Анемията е придружено от тъканна хипоксия, което дава митогенни и фиброгенни ефекти и модифицира експресията на гени, които регулират ангиогенеза и капилярна пропускливост, вазомоторен отговор, гликолиза, апоптоза и т. [31] D.. Освен това, анемия и причинява симпатична активиране на ренин-ангиотензиновата система, която допринася за развитието на протеинурия и хипертония при пациенти с CKD [32].

Както е посочено по-горе, анемия причинява различни нежелани промени в сърдечно-съдовата система, по-специално левокамерна хипертрофия и увеличаване на миокардна исхемия, и може теоретично да бъде рисков фактор макроваскуларни усложнения. Например, при пациенти със сърдечна недостатъчност, анемия, свързана с повишена честота на хоспитализация и общата смъртност [33]. Проучването ARIC (Атеросклерозата риска в общности) анемия при пациенти с CKD служи като рисков фактор за сърдечно-съдови събития [34]. Въпреки NHANES II изследване, няма значителна връзка между анемия и смъртността от коронарна болест на сърцето (CHD) [35].

P. Vlagopoulos и сътр. [36] изследва прогностична стойност на анемия при 3015 пациенти с диабет, които са участвали в четири големи изследвания на населението, включително Framingham. Анемия присъства в 8.1% от тях, и CKD (скорост на гломерулна филтрация на 15-60 мл / мин / 1,73 m2) - в 13.8%. Анализирани честота съставна крайна точка (миокарден инфаркт / CHD смърт / инсулт / смърт) и нейните отделни компоненти. При пациенти с нефропатия, анемия е свързано с повишен риск от комбинирана крайна точка от 1.7 пъти, инфаркт на миокарда / смърт от исхемична болест на сърцето - в 1,6 пъти, инсулт - 1,8 пъти, и смърт по всякаква причина - от 1,9 пъти. В същото време при пациенти без нефропатия присъствие на анемия не е свързано с повишен риск от сърдечно-съдови резултати. Според авторите, тези резултати може да се дължат на различни причини. Първо, пациенти с диабетна нефропатия често се наблюдават недостатъчност на други органи, включително сърце, така че те могат да бъдат по-чувствителни към исхемия, индуцирана анемия. Второ, бъбречна анемия поради дефицит на еритропоетин, които в опити с животни има благоприятен ефект върху сърдечно-съдовата система (ограничение увреждане на миокарда, чрез потискане на апоптоза на кардиомиоцитите и ендотелни клетки и стимулиране на ангиогенезата) [37]. Съответно, причина за влошаване на прогнозата може да бъде не само анемия, но също така и липсата на еритропоетин. Трето, тя може да бъде пролука в някои от факторите, които влияят на прогнозата, например, тежестта на хипертония или продължителност на диабет при пациенти с нефропатия.

В основата на лечението на бъбречната анемия е използването на рекомбинантен човешки еритропоетин, създаден от техниката на генното инженерство в края на 20-ти век. Текущи лекарства Еритропоетинът - високо пречистен гликопротеини, състоящи се от полипептидни вериги и въглехидратната част (алфа или бета), които са разположени в краищата на сиалови групи, които предотвратяват инактивирането на хормона. Секретират еритропоетин алфа и бета еритропоетин. Препарати от рекомбинантен човешки еритропоетин, приложени интравенозно или подкожно. Подкожно приложение на еритропоетин не е по-малък интравенозно изпълнение в същото време е по-безопасно и икономично: корекция анемия се постига при същите условия, както в интравенозно метод, но чрез използване на по-малки (1,5-2 пъти) и кумулативно поддържащи дози [8]. В повечето случаи за лечение на бъбречна анемия използване еритропоетин бета (с NeoRecormon), който се прилага подкожно или интравенозно три пъти седмично. През последните години, показва също, възможността за подкожно приложение на лекарството веднъж седмично (общо за седмицата доза отговаря на това с три инжекции), което значително улеснява практическото приложение на лекарството. Друго лекарство - дарбепоетин алфа (Aranesp) още не е регистриран в Русия. Европейските насоки за лечение на бъбречна анемия, се препоръчва еритропоетин да се даде на всички пациенти с хронични бъбречни заболявания, при които нивото на хемоглобина се < 110 г/л при двух измерениях подряд и исключены другие возможные причины анемии (прежде всего дефицит железа) [8, 39]. Предпочтение следует отдавать подкожному введению, так как оно позволяет снизить требуемую дозу эритропоэтина и, соответственно, затраты на лечение.

През последните години голям интерес от изследователи е ранен употреба на еритропоетин в диализа период. Предполага се, че такава терапия може да забави прогресията на бъбречно заболяване и намаляване на риска от сърдечно-съдови усложнения, въпреки че благоприятните ефекти на еритропоетин, може да се компенсира чрез способността му да предизвика хипертония. J. Коди и сътр. [40] проведени metaanalysis 15 контролирани изследвания на рекомбинантен човешки еритропоетин в 461 бъбречна анемия пациент не получават лечение диализа. Терапия с този наркотик води до значително повишаване на нивото на хемоглобина (средно 1,82 гр / дл) и хематокрита (9.85%) и намаляване на нуждите от кръвопреливане, както и подобряване на качеството на живот и проявява толерантност. Значително увеличение на честотата на нежелани лекарствени реакции или симптоми на влошаване на бъбречната функция, не са разкрити. Някои автори са били в състояние да демонстрират благоприятния ефект на ранно приложение на еритропоетин върху бъбречната функция. Например, S. и др Gouva. [41] проучен лекарството в рандомизирано проучване при 88 пациенти с нива на серумния креатинин на 2.6 мг / дл и хемоглобин концентрация от 90-116 г / л. Еритропоетинът лечение има благоприятен ефект върху сърдечната функция при пациенти с бъбречна анемия, по-специално, води до намаляване на миокардна хипертрофия.

В едно проучване, проведено в клиниката [42], всички 34 пациенти с CKD етапи III-IV с ехокардиография и ежедневно наблюдение на динамиката показали благоприятни ефекти на еритропоетин бета на сърдечната функция. След 5 месеца след началото на лечението, показва нормализиране на сърдечния дебит и диастолна функция, както и значително тенденция към регрес хипертрофия на миокарда. Нито един от 34-те пациенти в момента на влизане в хемодиализата не е сформирана ексцентрична хипертрофия на лявата камера.

J. Ayus и сътр. [43] Лечението се провежда в 40 пациенти с еритропоетин, диабетна нефропатия и недиабетни и анемия (хемоглобин < 100 г/л). Через 6 месяцев индекс массы миокарда левого желудочка достоверно снизился (р = 0,007), а уровень гемоглобина увеличился (p = 0,001). В контрольной группе достоверных изменений этих показателей не выявили.

Има сериозни доказателства, че ефектите от еритропоетин бета с ХБЗ не се ограничават до стимулиране на кръвообразуването. Така че, Ван дер Meer P. и сътр. [44] в миокарден инфаркт модели при плъхове показват, че това лекарство намалява увреждане зона на кардиомиоцити с 56% (р < 0,05) и подавляет их апоптоз на 15% (p < 0,05). Установлено, что эритропоэтин бета ускоряет пролиферацию кардиомиоцитов [45]. В связи с этим можно предположить, что влияние эритропоэтина бета на площадь инфаркта, с одной стороны, обусловлено подавлением апоптоза эндотелиальных клеток и кардиомиоцитов, с другой - увеличением пролиферации кардиомиоцитов.

В момента стартира няколко големи контролирани проучвания, целта на която е да се разгледа безопасността на ранното лечение с еритропоетин и нейната ефективност в превенцията на сърдечно-съдови инциденти и прогресирането на бъбречната недостатъчност при пациенти с ХБН. Например, в едно изследване CREATE (Cardiovascular намаляване на риска от ранно Анемия Лечението с Епоетин бета) на 600 рандомизирани пациенти с креатининов клирънс 15-35 мл / мин и анемия (110-125 г / л) [46]. Целта на изследването - сравнение на дългосрочните резултатите от (целено ниво на хемоглобин 130-150 г / л) в началото и забавено (с намаляване на хемоглобина < 105 г/л, целевая его концентрация 105-115 г/л) терапии эритропоэтином бета. В исследовании ACORD (Anaemia CORrection in Diabetes) предполагается оценка эффективности ранней коррекции анемии с помощью эритропоэтина бета у 160 больных диабетической нефропатией. Пациенты основной группы начнут лечение эритропоэтином бета сразу после включения в исследование (целевой уровень гемоглобина 130-150 г/л), а больным контрольной группы планируется начинать стандартную терапию при уровне гемоглобина менее 105 г/л. В исследовании TREAT (Trial to Reduce cardiovascular Events with Aranesp Therapy), имеющем сходный дизайн, планируется изучение эффективности ранней терапии дарбэпоэтином альфа.

Диализа CKD (III-IV етап CKD) бета еритропоетин се прилага на пациенти подкожно при доза от 20 U / килограм 3 пъти седмично или 60 U / кг един път на седмица. В този случай се постига целеното ниво на хемоглобин (120 г / л), съответстващи на пълна корекция на 4 месеца. желязо баланс при пациенти с етап III и SD CKD може да се поддържа чрез перорално приложение на железни препарати, например Maltofer които предписват 1 пъти дневно в продължение на 2 часа преди хранене, където дозата на елементарно желязо трябва да бъде най-малко 200 мг / ден. При лечението трябва постоянно наблюдение на остатъчна бъбречна функция (динамика скоростта на гломерулната филтрация и нивото на серумния креатинин), кръвно налягане (включително ежедневно наблюдение), обемът на циркулираща кръв, сърдечни хемодинамика. Следователно, голямо значение е комбинацията от еритропоетин с антихипертензивно лечение съответствие ниски протеинови диети (0.6 г протеин на 1 кг телесно тегло) и ограничаване на приема на натрий.

Понастоящем се предлага система за подкожно NeoRecormon - писалка спринцовка Reco-Pen и патрони с еритропоетин бета 10 000 IU и 20 000 IU. С помощта на тази система позволява на пациентите да се откажат лекарства сами по себе си, но много фина игла за minumumu намалява дискомфорт, свързани с локални реакции. Приложение Reco пяна не се понася добре само, но също така намалява разходите за лечение.

Бавно нива увеличаване на хемоглобина (по-малко от 10 г / л на месец или хематокрита по-малко от 0.5% на месец) е знак за понижено еритропоетин ефективност. Най-честата причина за намален отговор на еритропоетин - недостиг на желязо. Постигането и поддържането целено ниво на хемоглобин се осигурява чрез поддържане на нормален баланс на желязо: феритин 200-500 г / л, насищане трансферин (TSAT) 30-40%, количеството на хипохромна еритроцити < 2,5%. Если у больного с хронической почечной недостаточностью со сниженным ответом на эритропоэтин отсутствуют признаки дефицита железа, необходим поиск других причин сниженного ответа на эритропоэтин. Среди них: бактериальные инфекции (включая туберкулез), хронические кровотечения, тяжелый уремический гиперпаратиреоз, онкологические заболевания (миеломная болезнь), влияние лекарств (ингибиторы АПФ, блокаторы рецепторов ангиотензина II, цитоcтатики, блокаторы Н2-рецепторов гистамина, теофиллин, витамин А). Индикатором текущего активного воспалительного процесса является повышение уровня С-реактивного белка (СРБ) крови более 50 мг/мл. Если у больного с резистентностью к эритропоэтину не выявляют скрытого желудочно-кишечного кровотечения, повышенного уровня СРБ, дозу эритропоэтина увеличивают на 50%.

Анемията е сред най-честите прояви на ХБН. Основната причина за неговото развитие е липсата на производство на еритропоетин в бъбреците тъкан. В диабетна нефропатия анемия появява по-често и по-рано и по-тежки, отколкото в други етиологии на CKD. Бъбречна анемия влошава качеството на живот на пациентите с диабет тип 1 и 2, техните физически и когнитивни функции, сън, апетит, поносимостта към физически упражнения. Освен това, тя е свързана с повишен риск от макроваскуларни и микроваскуларни усложнения от диабет. Например, анемия няколко пъти увеличава риска от развитие на диабетна нефропатия с краен стадий на CKD в DM като тип 1 или тип 2.

Ефективен метод за корекция на анемия при пациенти с хронични бъбречни заболявания, включително диабетна нефропатия, е подкожно приложение на еритропоетин. Смята се, че неговото назначаване в началото може да намали риска от сърдечно-съдови заболявания. В момента, тази хипотеза се изучава в рандомизирани контролирани проучвания.

Амос А., Маккарти Д., П. Zimmet разрастващата се глобална тежестта на диабета и неговите усложнения: оценки и прогнози за 2010 година // Диабетна Med. 1997 14 (5): S7-S85.

Ван Ypersele де Strihou В. Трябва ли анемия при пациенти подтипове на CRF се управлява по различен начин? // Nephrol. Dial. Трансплантации. 1999- 14 (2): 37-45.

Управление на пациенти със захарен диабет с бъбречно заболяване на диализа. Методически указания ред. дядовци II и NA Tomilina. 2004 62 стр.

McClellan W., Aronoff S., Bolton W. и др. Разпространението на анемия при пациенти с хронична бъбречна недостатъчност // Curr. Med. Res. Opin. 2004- 20: 1501-1510.

Dobronravov VA, Смирнов AV Анемия и хронично бъбречно заболяване Анемия //. 2005- 2: 2-8.

Astor В., Muntner P., Левин А. и сътр. Асоциация на бъбречната функция с анемия: Третия национален здраве и Изследване Проучване Хранене (1988-1994) // арх. Intern. Med. 2002- 162: 1401-1408.

Stevens P., O'Donogue D., Lameire N. анемия при пациенти с диабет: неразпознати, неоткрити и нетретирани? // Curr. Med. Res. Opin. 2003- 19: 395-401.

Locatelli F., Aljama P., Barany P. и сътр. Ревизирани европейски насоки за добри практики за управление на анемия при пациенти с хронична бъбречна недостатъчност // Нефрол. Dial. Трансплантации. 2004- 19 (2): II1-ii47.

Thomas M., MacIsaac R., Tsalamandris С. и др. Непризнато анемия при пациенти с диабет: изследване на напречното сечение // Diabetes Care. 2003- 26: 1164-1169.

Thomas M., MacIsaac R., Tsalamandris С. и др. Тежестта на анемия при диабет тип 2 и на ролята на нефропатия: в проверката на напречното сечение // Nephrol. Dial. Трансплантации. 2004- 19: 1792-1797.

Thomas M., MacIsaac R., Tsalamandris С. и др. Анемия при пациенти с диабет тип 1 // J. Clin. Ендокринолог. Metab. 2004- 89: 4359-4363.

Thomas M., Cooper M., Rossing К. и др. Анемията при диабет: има ли обосновка за лечение? // Diabetologia. 2006- април 4 [Epub преди печат].

Bosman D., Winkler A., ​​Marsden J. и сътр. Анемия с дефицит на еритропоетин се появява в началото на диабетна нефропатия // Diabetes Care. 2001 24: 495-499.

Ishimura Е., Нишизава Y., Okuno S. и др. Захарен диабет увеличава тежестта на анемия при пациенти, които не се диализира с бъбречна недостатъчност // J. Nephrol. 1998- 11: 83-86.

Максуел P., Озмънд М., Pugh С. и др. Идентификация на erythropoietinproducing клетките бъбречна използват трансгенни мишки // Kidney Int. 1993 44: 1149-1162.

Донъли S. Защо еритропоетин направен в бъбреците? Функциите бъбреците като critmeter // Am. J. Kidney Dis. 2001- 38: 415-425.

Thomas M., Cooper M., Tsalamandris С. и др. Анемия с нарушена еритропоетин отговор при пациенти с диабет // Arch. Intern. Med. 2005- 165: 466-469.

Симеонидис A., Kouraklis-Симеонидис A., Psiroyiannis А. и сътр. Неподходящо ниско еритропоетин отговор за степента на анемия при пациенти с неинсулино-зависим захарен диабет // Ann. Hematol. 2006- 85 (2): 79-85.

Brito P., Fioretto P., Drummond К. и др. ширина на проксималната мембрана тръбна мазе в инсулин-зависим захарен диабет // Kidney Int. 1998- 53: 754-761.

Inomata S., Itoh М., Imai Н., Sato Т. Серумните нива на еритропоетин като нов маркер отразява тежестта на диабетна нефропатия // Nephron. 1997 75: 426-430.

Bosman D., Osborne С, Marsden J. и сътр. Еритропоетинът отговор на хипоксия при пациенти с диабетна автономна невропатия и не-диабетна хронична бъбречна недостатъчност // Diabet Med. 2002- 19: 65-66.

Милованов Yu.S., Kozlovsky, LV, лечение Милованов Лили на анемия при пациенти с хронична бъбречна недостатъчност на диализа // лекар. 2006- 7: 12-23.

Изсушава D., Sweitzer Н., Drazner М. и др. Симптоматичен въздействие на захарен диабет при пациенти със сърдечна недостатъчност съгласно етиологията на лява вентрикуларна систолична дисфункция // J. Am. Код. Cardiol. 2001- 38: 421-428.

Srivastava P., Thomas M., Calafiore P. и сътр. Диастолна дисфункция е свързано с анемия при пациенти с диабет тип II // Clin. Sci. (Lond.). 2006- 110: 109-116.

Tomilina NA, Volgina GV, Bikbov BT, Ким IG проблем на сърдечно-съдови заболявания в хронична бъбречна недостатъчност // нефрология и диализа. 2003- 5 (1): 15-23.

Ueda Н., Ishimura Е., Shoji Т. и сътр. Фактори, влияещи върху развитието на бъбречна недостатъчност при пациенти с диабет тип 2 // Diabetes Care. 2003- 26: 1530-1534.

Qiao Р., Keinanen-Kiukaanniemi S., Laara Е. връзката между нивата на хемоглобина и диабетна ретинопатия // J. Clin. Epidemiol. 1997 50: 153-158.

Кийн W., Brenner Б. де Zeeuw D. и др. Рискът от развитие на краен стадий на бъбречно заболяване при пациенти с диабет тип 2 и нефропатия: на RENAAL проучване // Kidney Int. 2003- 63: 1499-1507.

Thomas M., Tsalamandris С, MacIssaac R., Jerums G. анемия в възникващи от диабет усложнение на микроваскуларни заболяване. Текущ Диабет Rev. 2005 1: 107-126.

Shestakova MV, LV Koshel, Vagodin VA, Дедов II диабетна нефропатия прогресия на рискови фактори при пациенти с по-голяма продължителност на диабет съгласно ретроспективен анализ // Ter. архив. 2006- 6: 34-39.

Deicher R., Horl W. анемия като рисков фактор за развитието на хронично бъбречно заболяване // Curr. Opin. Нефрол. Hypertens. 2003- 12: 139-143.

Fine L., Bandyopadhay Д., Норман Дж Има ли общ механизъм за развитието на различни видове бъбречни заболявания, различни от протеинурия? Към обединяващата тема на хронична хипоксия // Kidney Int. Доп. 2000 75: S22-S28.

Anand I., McMurray J., Whitmore J. и сътр. Анемия и връзката му с клиничния резултат при сърдечна недостатъчност // Circulation. 2004- 110: 149-154.

Sarnak М., Tighiouart Н., Manjunath G. и др. Анемия като рисков фактор за сърдечно-съдови заболявания в риск Атеросклерозата общности (ARIC) проучване // J. Am инча Код. Cardiol. 2002- 40: 27-33.

Brown D., Giles W., J. Croft Хематокрит и риска от коронарно сърдечно заболяване смъртност // Am. Heart J. 2001- 142: 657-663.

Vlagopoulos P., Tighiouart Н., Weiner D. и др. Анемия като рисков фактор за сърдечно-съдови заболявания и смъртност при диабет: въздействието на хронично бъбречно заболяване // J. Am. Soc. Нефрол. 2005 16: 3403-3410.

Ван дер Meer P., Voors A., LIPSIC Е. и сътр. Еритропоетинът в сърдечно-съдови заболявания // Eur. Heart J. 2004- 25: 285-291.

Милованов Yu.S., Kozlovsky, LV, Николаев A. Yu, L. Ю Milovanova анемия при пациенти с хронична бъбречна недостатъчност: принципи лечение // лекуващия лекар. 2005 10: 18-24.

Ermolenko VM, Khasabov NN Михайлова NA добавки Directions желязо при пациенти с хронична бъбречна недостатъчност Анемия //. 2005- 2: 9-25.

Коди J., Daly С, Campbell М. и др. Рекомбинантен човешки еритропоетин за хронична бъбречна недостатъчност анемия в предварително диализни пациенти // Cochrane Database Syst. Rev. 2005 (3): CD003266.

Gouva С, Николопулос P., J. Ionnidis, Siamopoulos К. лечение на анемия рано при пациенти с бъбречна недостатъчност забавя спад на бъбречната функция: рандомизирано контролирано проучване // Kidney Int. 2004- 66: 753-760.

Kozlovsky, LV, Милованов Yu.S., Fomin VV, Milovanova Лили сърдечно-съдови ефекти на еритропоетин в пациенти с консервативна стадий на бъбречно заболяване // лекар. 2004- 10: 57-59.

Ayus J., Go A., Valderrabano F., Верде Е. Ефекти на еритропоетин на левокамерна хипертрофия при възрастни с тежка хронична бъбречна недостатъчност и хемоглобин 10 грама / дл // Kidney Int. 2005 68 (2): 788-795.

Ван дер Meer P., LIPSIC Е., Boer и сътр. Функционален еритропоетин рецептор в сърцето на плъх е свързано с анти-апоптотичните ефекти // J. Am. Код. Cardiol. 2003- 41: 330A.

Saraste A., Pulkki К., Kallajoki М. и др. Апоптоза в човешки остър миокарден инфаркт // Circulation. 1997 95: 320-322.

Eckardt К. Създаване на процес за изграждане на доказателствата // Nephrol. Dial. Трансплантации. 2001 16 (2): 16-18.

Статията е публикувана в списание Лекуващият лекар

Споделяне в социалните мрежи: