Неонаталният захарен диабет и първите 6 месеца

Diabetes, явна през първите шест месеца от живота, не автоимунно заболяване и не е свързано със специфични гени предразполагащи HLA. Неонаталният диабет - е отделна област на изследване на клиничните и молекулярна генетика

Съдържание

Член от книгата "Захарният диабет: от дете на възрастни",

Клинично, неонатален диабет е разделена на две групи: преходно неонатална захарен диабет (tnsd) и постоянен неонатална захарен диабет (СНСД).

Преходно неонатални диабет поради анормално отпечатване локус 6q24
Постоянен неонаталния диабет и преходна неонатална диабет се дължи на kir 6.2 мутации

От книгата "Диабет: от дете на възрастни"
Senatorova as, karachentsov yi, kravchun na, Казаков av, Рига ea, makeyev ni, chaychenko телевизия
Si "Институт по ендокринна патология. vy danilevsky ams на Украйна "
Харков Националната Медицински университет
Харков до Медицинска академия на следдипломно обучение, Министерство на здравеопазването на Украйна

Член от книгата "Захарният диабет: от дете на възрастни",

В момента има силни доказателства, че захарен диабет (SD), се проявява през първите шест месеца от живота, не автоимунно заболяване и не е свързано със специфични гени предразполагащи HLA (HLA - главния хистосъвместим комплекс) система.

неонатална диабет - е отделна област на изследване на клиничните и молекулни генетиците. За информация относно характеристиките на потока на неонатален диабет (NSD) са ограничени до малък брой описания на отделни случаи, без всеки опит за обобщение и анализ. Това се обяснява с относително ниска честотата на това заболяване и сложността на неговата диагноза.

Клинично, неонатален диабет е разделена на две групи: преходно неонатална захарен диабет (TNSD) и постоянен неонатална захарен диабет (СНСД).

симптоми на преходно неонатална диабет спонтанно да изчезне в средната стойност на възраст до 12 седмици от живота си. Деца по-късно, не се нуждаят от лечение, въпреки че се смята, че половината от тях могат да remanifestirovat диабет по-късно в живота - често през второто и третото десетилетие на живота като диабет тип 1.

За разлика от това постоянно неонатални захарен диабет изисква назначаването на инсулин. Така че, през 2004 г. в Австралия гледах 5-годишно момиче, което се нуждае от лечение с инсулин, започвайки от 6-седмична възраст. В САЩ, като стана ясно, 44 деца с преходни неонатални диабет.

За по-голямата част от пациентите с диабет преходни неонатални характеризират с наличието на отпечатване ген ZAC HYMAI и хромозома 6Q (В). Повечето от описаните случаи СНСД, свързани с мутации в KCNJ11 субединица ген, кодиращ АТР калиев канал (Quatre) в &бета - клетки на панкреаса. Quatre-канал се състои от четири субединици сулфонилкарбамид рецептор (SUR1) и четири субединици на калиеви канали (KIR 6.2). Затваряне Quatre нужда от инсулин секреция glyukozostimulirovannogo &бета - клетки. Откриване на канала инхибира секрецията на инсулин. Инактивиране на мутации в гените, кодиращи както SUR1 (ABCC8) и кир 6.2 (KCNJ11) субединица запазва канал е затворен, което е причина за неконтролирано секреция на инсулин, което води до вроден хиперинсулинизъм.

Предполага се, че активирането на мутации на тези гени ще проведе Quatre-канален отворен, което ще доведе до трайно неонаталния диабет. Quatre-канал се намира в скелетната мускулатура и мозъчните неврони.

сулфонилурея Традиционно се използва за лечение диабет тип 2. Обвързването SUR1, който затваря Quatre, стимулира производството на ендогенен инсулин &бета - клетки.

Международна група от неонатален диабет (ISPAD, 2006), проведено клинично изпитване на орален състав сулфонилурея (глибенкламид) в 49 пациенти с кир 6.2 мутации. В 90% от пациентите може да отиде от инсулин за изследваното лекарство. Това демонстрира не само удобен начин на прилагане на лекарството, но и значително подобряване на контрола на метаболитни нарушения при пациенти. Така, лечението с глибенкламид НЬА1с се понижава от 8.1% до 6.4%. Продължителното наблюдение на нивата на кръвната захар разкри незначителни колебания в постпрандиалната гликемия, а родителите са отбелязали значително подобрение в благосъстоянието на болни деца.

Въпреки това, не всички са толкова прости. Авторите на статията в «Медицински вестник на Австралия» Subha Srinivasan и Ким Донахю наблюдаваха 7-годишно момиче с Kir 6.2 мутации, които кетоацидоза се съобщават с по 7-месечна възраст, а тя остана зависим от инсулин, въпреки максимална дози glibencalmide.

Диагнозата на неонаталния диабет трябва да се има предвид при всички пациенти с новородени, които са в критично състояние. Международно общество за диабет деца и юноши препоръчва на всички деца, които са развили диабет през първите 6 месеца от живота, тестване за генетични мутации Quatre канал. ДНК от периферна кръв могат да бъдат насочени в изследователска лаборатория в Exeter (Exeter) в Обединеното кралство. По този начин, тя е генотипира в 20 австралийски деца с прояви на инсулинозависим захарен диабет (IDDM), дебютира до 6 месеца от живота си. В 7 деца в кир 6.2 тест е положителен, в 3 показва мутация в SUR 1, някои - отбелязва развитието на инсулин-зависим.

Според данните, има най-малко шест добре изследваните домени на човешки автозоми, които се управляват от един център. депресия регулиране данни домейн може да доведе до следните синдроми поради нередност в тези области автозоми 6: преходно неонатален диабет (6q24), синдром на Бекуит-Wiedemann и Russell-Сребро (11p15.5), синдром на майката и бащиния uniparentalnomu (14q32), Прадер Angelmanna и Първомайски синдроми (15q11-13) и 1б psevdogipoparatiroidizmu (20q12-13).

Ако настъпят промени едновременно в 6 области, разработване синдром хипометилиране. диференциална диагноза между видовете неонатален диабет е показано в таблица. 2.1. По-долу по-подробно описание на някои от по-горе видове.

Преходно неонатални диабет поради анормално отпечатване локус 6q24

Локус 6q24 включва гени ZAC и HYAM. Диабет има своите класически симптоми, тя се проявява през първата седмица от живота и спонтанно изчезва от 12 седмици. Освен макроглосия в 23% от пациентите не могат да бъдат открити никакви други "vnepankreaticheskim" клинични симптоми. Концентрацията на глюкоза в кръвта, може да варира 12-57 ммол / л. Ако инсулин се определя, след това наблюдение на пациенти в доза се изисква по-нататъшно намаляване.

Постоянен неонаталния диабет и преходна неонатална диабет се дължи на Kir 6.2 мутации

втората най-честа при диабет мутация причинява в неонаталния период, - Kir 6.2 мутации. С тази "разбивка" преходни диабет могат да останат в постоянна. В 90% от пациентите, тези спонтанни мутации.

Неврологични нарушения са докладвани в 20% от децата. Най-честите симптоми са vnepankreaticheskim забавяне на двигателя и развитието на речта, мускулни контрактури, епилепсия, дисморфични симптоми. Това позволи на учените да говорят за нов синдром Dend - забавяне развитието, епилепсия, Неонатален диабет (забавяне на развитието, епилепсия, неонатална диабет). Но най-синдром Dend проявява забавено развитие без епилепсия. Една трета от пациентите с този тип на неонатален диабет кетоацидоза и е значително намалена функция &бета - клетки. Следователно, тези бебета трябва да се лекуват не само сулфонилурейни лекарства, но и инсулин. Дозите сулфонилкарбамид за новородени е 0,5 мг / кг дневно, а понякога и до 1,0 мг / кг на ден. При назначаването на тези лекарства се извършва строг контрол на кръвната захар.