Хормоните на мастната тъкан и тяхната роля в патогенезата на диабет тип 2

Vposlednee 30-40 години се наблюдава значително увеличение на честотата на диабет (DM) по целия свят, особено в индустриализираните страни, където 6-10% от населението страдат от това заболяване, както и разпространението му има ясна тенденция към увеличаване, предимно във възрастовите групи над 40 години. На всеки 15 години, броят на пациентите с диабет се удвоява. Това се дължи основно на увеличението на хора, страдащи от диабет тип 2.

Според СЗО, през 2003 г. е имало около 180 милиона пациенти диабет. Към днешна дата броят им е над 200 милиона Според експерти, за 2010 г. в света ще има повече от 230 милиона, а 2025 Г. -. 300 милиона САЩ Medicare CD, от които 80-90% от пациентите ще бъде диабет тип 2 диабет.

Най социално значение на диабет е, че той води до ранна заболеваемост и смъртност, която се дължи на присъствието на края на съдови усложнения от диабет: микроангиопатия (нефропатия, ретинопатия), макроангиопатия (инфаркт на миокарда, инсулт, гангрена на долните крайници) невропатия. Диабет често причинява слепота и смърт от уремия. При тези пациенти, най-висок риск от развитие на сърдечно-съдови заболявания. Повече от 40% от всички наранявания, които не са причинени от ниски ампутации на крайниците, извършени във връзка диабетно стъпало и гангрена на долните крайници. Отдалеченият полиневропатия и автономна невропатия намаляване на качеството на живот на пациентите, което води до нарушаване на хората с увреждания и хората с увреждания и често са причина за смъртта. В естествения ход на диабет тип 2, развитието на съдови усложнения и резултатите са представени на фиг. 1.

Съществено диабет тип 2 е хетерогенна и полигенен заболяване, което участва в патогенезата на множество генетични и външни компоненти. Взаимовръзка от наследствени фактори и фактори на околната среда в прогресирането на разстройства на въглехидратния метаболизъм в диабет тип 2 е показана на Фиг. 2.

Както се вижда от данните, представени на фиг. 2, основните фактори за патогенезата на диабет тип 2 са инсулинова резистентност и недостатъчност на функцията на бета клетките, които се развиват, като правило, само след значителен период от време от началото на клиничната проява на заболяването. Факторът на иницииране в патогенезата на диабет тип 2 е тип взаимодействие на генетични и компоненти на околната среда. Гените, които определят предразположение за диабет тип 2, показват най-рано (ембрионални) етапи на развитие на панкреаса и са въвлечени в процесите на секрецията на инсулин и глюкозния метаболизъм в бета клетки, черния дроб и други тъкани на тялото.

SD наследяване тип 2 полигенен като кандидат гени изследвани следните гени: инсулиновия ген, ген на рецептор за глюкагон протеин ген, свързващ ген свободна мастна киселина на гликоген синтаза, генът от типа протеин фосфатаза 1 гена frataxin, гени, глюкозен транспортер (GLUT 2 и GLUT-4), beta3-адренорецепторен ген, тип хексокиназа 2 ген, фосфатидилинозитол-3-киназа progormonalnoy конвертаза гени и карбоксипептидаза Е ген ген амилин рецептор стомашен инхибиторен полипептид, островна-1 ген, генен рецептор glyukagon- на като те са пептид тип 1, RAD ген витамин рецептор D, протеин ген свързване витамин D, генен промотор, глюкоза-6-фосфатаза генен промотор fosfoenolpiruvatkarboksilazy и инсулин-резистентен диабет ген тип 2, който е локализиран на дългото рамо на 20 хромозома - Локус 20 q13.1-13.2.

Тези гени упражняват влиянието си в сътрудничество с гените, участващи в патогенезата на затлъстяване. Ако една генна мутация е ясно, свързани с диабет, от друга мутация е един вид "тих" и не се вписва с известни нас клинични и биохимични характеристики на заболяването. Освен това, генни мутации, комбинирани с диабет тип 2, различен се проявяват в различни популации, които очевидно са свързани с все още неизвестни за нас фактори, които прилагат мутация на гени в някои дисфункция на отделните органи и системи, което води до развитието на определен клинично заболяване. Механизми на патогенезата на диабет тип 2 са показани на Фиг. 3.

В 90-95% от пациентите, страдащи от диабет тип 2, има различни степени на затлъстяване. Мастна тъкан е основният "хранилище" на енергийните запаси в организма. От общия енергията, подавана в диетата, около 75% се изразходват за поддържане на базалния метаболизъм, около 10-15% от неговия размер, използван в метода и с различни форми на физическа активност и 10-15% - да се поддържа постоянна температура на тялото, T . д. термогенезата. В допълнение към прекомерно количество мазнини риск за развитие на диабет е неговото разпределение, т. Е. Вид на затлъстяване. Преференциално отлагане на мастна тъкан в по-голямата обвивка на червата и ретроперитонеална пространство характеристика на "корема" или "андроид" тип затлъстяване, в която числото става ябълка форма.

Преференциално отлагане на мастна тъкан в долната част на тялото и бедрата е типично за женски тип затлъстяване, в която на фигурата е под формата на круша. Корема вид на затлъстяването е комбинирано с диабет тип 2 в комбинация с дислипидемия, сърдечно-съдови заболявания, хипертония. Когато коремната вида на затлъстяване при жени показа повишено съдържание в кръвния серум на андроген и кортизол, поради по-ниските свързващ глобулин полов хормон. Развитието на този тип затлъстяване се изостря от вредни навици като тютюнопушене и консумация на алкохол. Корема тип затлъстяване често се комбинира с диабет тип 2. Първо, в коремните мастните депа скорост липолиза е значително по-висока, отколкото в подкожната киселини мастната тъкан и свободни мастни изпускани по време на липолиза на порталната вена директно до черния дроб, което води до увеличаване на синтеза на липопротеини и прекомерното им влизане в ендотелната и мускулните клетки.

Както се вижда от последните изследвания, мастната тъкан е ендокринна жлеза, секретиращи големи количества хормони и биоактивни пептиди, които включват: лептин, pantofizin, резистин, некроза-бета тумор фактор (TNF-бета), адипонектин, visfatin, vnutriadipotsitnye алтернативни протеини (адипсин, С3, с), вътре-адипоцитната протеин от 30 кД (Acrp30), протеин, който стимулира ацетилиране (ASP), липопротеин липаза (LPL), протеин-транспортиране холестеролови естери, аполипопротеин Е (Аро Е), протеин, който се свързва ретинол, кръвоснабдяване та ендотелен растежен фактор (VEGF), IL-6, ангиотензиноген, инхибитор на тип 1 плазминогенен активатор (PAI-1), трансформиращ растежен фактор-бета (TGF-бета), хепатоцитен растежен фактор, инсулин-подобен растежен фактор-1 (IGF-1) , monobutirin, протеини, 1, 2 и 3 тип, дисоциативна окислително фосфорилиране, синтезът индуцирана от NO, което увеличава нивото на свободните мастни киселини (FFA), инсулинова резистентност и хипертриглицеридемия, простациклин (PGI2), остри фазови протеини (хаптоглобин, алфа 1-ацид гликопротеин), екстрацелуларни матриксни протеини (колаген 1, 3, 4 и 6 тип fibronektin- osteonektin- ламинин матрични металопротеинази 2 и 9 тип), естрогени (Р450-ароматаза превръща андростендион до естрон), 17-бета-хидроксистероид оксидоредуктаза, агути протеин сигнализиране и сътр., По-голямата част от които засягат увеличаване на тежестта на инсулинова резистентност. Клетъчният растеж и генната експресия по време на адипоцитната диференциация са показани на Фиг. 4.

Важно място в развитието и поддържането на инсулиновата резистентност е дадено хормони мастна тъкан (Фиг. 5).

Хормони мастната тъкан, с изключение на адипонектин намали чувствителността на периферните тъкани към инсулин, което е съпроводено с повишаване на степента на инсулинова резистентност, който участва и основната връзка в патогенезата на тип 2 диабет. Наред с това, ефектът на адипонектин за състоянието на инсулинова резистентност срещу действието на други хормони мастната тъкан. Секрецията на този хормон се намалява в диабет тип 2, и възстановяването е придружено от подобряване на въглехидратния метаболизъм при диабет, намаляване на атерогенеза и забавяне на прогресията на съдови усложнения от диабет.

Известно е, че инсулиновата резистентност при диабет тип 2 е по-изразена при пациенти с коремна или висцерална тип затлъстяване. Оказа се, че тези разлики се дължат на неравно генната експресия на хормони на мастна тъкан в коремната и подкожната тлъстина. Данните за генна експресия хормони мастна тъкан са представени в таблица.

Данните, представени в таблица., Показват, че висцерална или мастна тъкан тъкан секретират значително по-високи количества от хормони, които повишават експресията на инсулинова резистентност (резистин и др.), И по-висцерална тъкан намалява секрецията на хормони (адипонектин), чието действие е да се намали степента на тежестта на инсулинова резистентност и забавяне на развитието на съдови усложнения от диабет.

Лептин - протеин с молекулно тегло. m 16 Ша -. секретира предимно в мастната тъкан, въпреки че малко количество също е оформен в мускулите и плацентата. В системното кръвообращение, той присъства в "свободен" и "свързан", за да се образува плазмените протеини. Нейната Пътният просвет е главно в бъбреците. Гладно секреция намалява и преяждане лептин и затлъстяване - увеличава. Физиологичната функция на лептин е, най-вероятно, за предотвратяване на развитието на затлъстяване в условия на прекомерен прием на храна в организма. Намалена лептин секреция по време на гладно е вид сигнал за подобряване на абсорбцията на енергия. При излишък на приема на храна в тялото се увеличава, от една страна, термогенеза, чрез активиране на енергия на образуване на кафявата мастна тъкан от индуциране на генната експресия, отговорен за синтеза на т.нар митохондриална откачването окислително фосфорилиране на протеини, 1, 2 и 3 от типа, който регулира термогенеза скорост в тялото ,

Намаляването на нивото на лептин в кръвта е под нивото на прага е придружен от повишен апетит, промяна в секрецията на хипофизни хормони се характеризира със същите параметри, както се случва по време на гладно. Gipoleptinemiya увеличава глада и инхибира функцията на репродуктивната система. Hyperleptinemia наблюдава при затлъстяване не е придружено от значителни промени в здравословното състояние и е един вид намаляване на сигнала на мастна маса и наличието на гладно.

Лятно лептин рецептори в ЦНС медиирана кръвно-мозъчната бариера. През деня, концентрацията на лептин в кръвната плазма се променя в съответствие с прием на храна, неговото количество и наличието на мазнини в тялото. Една нощ в postabsorbtsionny период концентрация на лептин в плазмата се увеличава пропорционално на количеството на мастната тъкан в тялото. два вида клетки са идентифицирани в дъгообразното ядро ​​на хипоталамуса, една от които е отговорен за образуването на невропептид Y (NPY) и агути-подобен протеин, които са пептиди, които стимулират приема на храна. Лептин намалява експресията на гени на тези протеини. Образуването на комплекси с лептин рецептори локализирани върху клетките от втория вид на дъгообразното ядро ​​на хипоталамуса, води до увеличаване на експресията kokain- и амфетамин-подобни транскрипт и бета-меланоцит стимулиращ хормон, който от своя страна са протеини, които инхибират поемането на храна. Към днешна дата клонира в стъпки 6 изоформи към лептин рецептор, които са медиирани чрез биологичния ефект на хормона. Повечето от известните ефекти на лептин се медиират чрез рецептори LRb (фиг. 6).

Комплексът образува със съответния лептиновия рецептор (изоформа LRb) се характеризира с широк спектър от биологични реакции: регулирането на енергийния баланс в частта на тялото на глюкоза за съхранение контрол и освобождаване, както директно, така и индиректно - чрез промяна на инсулиновата чувствителност или намаляване на апетита sekretsii- нагоре anoreksii- за увеличаване на базалния метаболизъм, свързан с активирането на симпатиковата тонус и функция на щитовидната zhelezy- секреция инхибиращи стрес планини Хмонг и по-специално glyukokortikoidov- активиране на процеси на растеж на мозъка и увеличи razmerov- промяна на функционалната активност на хипоталамо-половите жлези система до нарушаване на кърмене и фертилитет.

При хората, вроден дефицит на лептин се придружава от затлъстяване, хиперфагия, и хипогонадотропичен хипогонадизъм. Използването на екзогенна лептин е придружено от значително намаляване на апетита, наднормено тегло и инициира развитието на пубертета. Възможността за предотвратяване на намаляване на концентрацията на лептин в плазмата на кръвта и загуба на тегло допринася за поддържането на функцията на щитовидната жлеза и скорост на потребление на енергия в тялото. пациенти рекомбинантен лептин терапия затлъстяване без секреция на дефицит на лептин води само до умерено намаляване на телесното тегло. Лептин заместителна терапия предотвратява промяната на съотношението на лутеинизиращ хормон / тестостерон в кръвната плазма глюкоза. Въпреки това, лептин не попречи на промените в нивото на циркулиращия Т3 и RT3, пулсиращо секреция stomatotropnogo хормон (GH) и кортизол (J. L. Chan и сътр., 2003).

Предположението, че липсата на лептин секреция при хората е придружено от затлъстяване, установи, няма клинични доказателства. Нивото на лептин се увеличава с наднормено тегло и телесното тегло в серума, докато доказан провал на лептин секреция е изключително рядко. Тези данни показват, че затлъстяването е вероятно да има съпротива лептин на ниво транспорт в системата или postreceptor нивото на централната нервна. Това предположение е вероятно правилно, изисква повече изследвания, както е показано, че нивата на лептин в кръвната плазма корелира много добре с количеството на мастната тъкан в тялото (М. D. Jensen и сътр., 1999). При пациенти с липоатрофия, в които серум лептин намалени, лептин терапия е придружено от намаляване на количеството на приема на храна и показатели за подобряване на метаболизма (Е. А. Орален и сътр., 2003). Основната регулаторния механизъм на лептин секреция е храна, която е придружена от повишена секреция на инсулин и лептин, докато гладно е свързана с повишена секреция на хормони kontrinsulinovyh и намаляват секрецията на лептин.

Две цитокини (TNF-бета и интерлевкин-6 (IL-6)), произведени в мастната тъкан, могат също да повлияят на чувствителността на периферните тъкани към инсулин. Проучванията разглеждат ролята на провъзпалителни цитокини (TNF-бета и IL-6 и С-реактивен протеин), предполагат, че възпалението е въвлечен в патогенезата на инсулинова резистентност. Смята се, че хронично възпаление субклинична е част от синдром на резистентност към инсулин, и тези цитокини служат като предиктори на съдови усложнения от диабет (A. Феста и сътр., 2000). TNF-бета има т. М. 17 Ша, и повишаване на серумния комбинирано с наличието на затлъстяване, инсулинова резистентност, нарастващи концентрации на С-реактивен протеин и IL-6, както и ускорението на апоптозата (S. W. Coppack, 2001). TNF-бета е цитокин и неговия ген се експресира в имунната и nonimmune в клетки, включително ендотелиални клетки, фибробласти и адипоцити. Установено е, че освобождаването на TNF-бета клетки от мастна тъкан е подобна на освобождаването му от моноцити или макрофаги. Повишена експресия на TNF-бета ген в животни и адипоцити за затлъстяване при хора се придружава с увеличаване на тежестта на инсулинова резистентност. Това доведе до заключението, че този цитокин е един от основните медиатори на неговото развитие. Тези анти-инсулин ефекти на TNF-бета е следствие на неговия ефект върху намаляването на експресията на GLUT-4, и инхибиране на рецепторна тирозин киназа на инсулин в клетки и тъкани мишени.

По отношение на IL-6, ниво на експресия на IL-6 гена в мастната тъкан е директно свързан както със степента на абсорбция активиране на глюкоза, и в зависимост от тежестта на инсулинова резистентност, което се потвърждава от изследвания ин виво и ин витро (J. P. Bastard и сътр., 2002). Интравенозното прилагане на IL-6 в човешката се придружава от повишени нива на FFA и глицерол в серума, което е следствие на неговия ефект върху липолизата на мастната тъкан (ван зала и др., 2003). На някои интерес е фактът, че в допълнение към образуването на мастна тъкан IL-6, което е провъзпалителен цитокин, който се отделя и друг цитокин-рецепторен антагонист, интерлевкин-1, който има противовъзпалително действие (С. Е. Juge-Aubry и сътр., 2003).

Роля в патогенезата на играе инсулинова резистентност и нивата на TNF-алфа в мастната тъкан, която е свързана с масата на мастната тъкан и хиперинсулинемия в мишките. Ако лептин, и TNF-алфа насърчаване на развитието на резистентност към инсулин, и тяхното съдържание в кръвния серум и тъкан е директно корелира с тежестта на инсулинова резистентност, концентрацията на адипонектин в кръвната плазма има негативна корелация с инсулинова резистентност. Това предполага, че нивата на циркулиращия адипонектин маркер за инсулинова резистентност и риска от ангиопатия. Освен това, серумни нива на адипонектин биха могли да служат като цел маркер за намаляване на риска от коронарно сърдечно заболяване (CHD) при пациенти с тип 2 диабет и при пациенти с нарушена глюкоза на гладно (Н. Knobler и сътр., 2006). Knobler и сътр., Проведено дългосрочно наблюдение (6,2 ± 1,3 години) група с нарушена глюкоза на гладно, показа, че 44% (256 от 588) от пациентите са развили диабет. Те имат в началото на изследването беше по-висок индекс на телесна маса (BMI), кръвната захар на гладно С-реактивен протеин, триглицериди, и индекс инсулинова резистентност, със статистически значимо намаление на нивото на серумния адипонектин. Тези данни отново потвърждават, че високи нива на адипонектин в кръвния серум се смесва с намален риск от развитие на диабет.

Изследвания са показали, че TNF-алфа:

участва в регулацията на метаболизма на въглехидратите и мазнините в тялото;

Той действа като митогенен фактор за апоптоза на адипоцити;

Той стимулира секрецията на лептин регулира митохондриалната функция и генна експресия;

индуцира инсулинова резистентност в мастната тъкан и мускулите;

инхибира секрецията на инсулин от бета клетките на панкреатични острови;

Той е включен в патогенезата и развитието на съдови усложнения от диабет;

намалява генната експресия на GLUT-4;

инхибира инсулин рецепторната тирозин киназа;

повишава фосфорилирането на серин при NRI 1, което е придружено от намаляване на инсулин рецепторната функция;

намалява експресията на липопротеин липаза ген.

Мастната тъкан е мястото на образуване на друг хормон - адипонектин, който е полипептид с т т 30 Ша, съдържа 244 аминокиселини, подобни по структура на молекулата на колаген и TNF-бета, и циркулира в периферната циркулация в 8 различни изоформи ... Адипонектин ген е локализиран на хромозома 3 Q27. неговата концентрация в кръв, че лептин има обратна корелация с теглото на мастната тъкан и степента на инсулинова резистентност. Намаляване adiponetina серум се среща в диабет тип 2 и исхемична болест на сърцето. предположение е направено въз основа на тези наблюдения, че адипонектин подобрява инсулиновата чувствителност и има кардиопротективни ефекти (J. J. Diez и P. Iglesias, 2003).

Адипонектин проявява биологични ефекти чрез свързване към два типа рецептори (Т. Yamauchi и сътр., 2003), активирането на който се придружава от намаляване на телесно тегло, без намаляване на приема на храна, увеличаване на окислението на мастни киселини в скелетната мускулатура и черния дроб, както и понижаване на нивото на серумния , В допълнение, намаляване на кръвната глюкоза, без да се увеличава секрецията на инсулин, и намалени нива на триглицериди в черния дроб и мускулите, което показва увеличаване на инсулиновата чувствителност и намаляване на инсулиновата резистентност. Получено под влиянието на намаляване на адипонектин експресия на адхезионни молекули от ендотелни клетки и съдови количества Скорост на образуване на цитокини от макрофаги показват, че адипонектин отнася до antiaterotogennym ендогенни съединения.

Sensitayzery инсулин (Actos и Avandia), използвани понастоящем за лечение на диабет тип 2, повишаване на серумните нива на адипонектин пациенти, положителен ефект върху хода на диабетична ангиопатия. Установено е, че увеличаването на устойчиви на инсулин, наблюдавано при прилагане на глюкокортикоиди, бета-адренергични агонисти и TNF-бета, е резултат от тяхната инхибиращ ефект върху формирането на адипонектин.

Серум адипонектин има обратна корелация с триглицериди, атерогенния индекс, ароВ или АроЕ и положителна корелация с холестерола на липопротеини с висока плътност (HDL ниво) и АроА-1. Адипонектин увеличава чувствителността на периферните тъкани към инсулин увеличава окисление на мазнини в периферията, намалява нивото на FFA в кръвта, намаляване на вътреклетъчната размер на триглицериди в черния дроб и мускулите. В допълнение, адипонектин инхибира експресията на адхезионни молекули в ендотелни клетки и образуването на макрофаги цитокини, което води до потискане на възпалителни процеси.

Така адипонектин подобрява инсулиновата чувствителност и има противовъзпалителни и анти-атерогенни свойства и освобождава в кръвоносната система, той се натрупва в съдовата стена в отговор на увреждане на ендотела и модулира възпалителния процес в ендотела.

Резистин, или адипоцитната специфични секреторен фактор (ADSF / FIZZ3), е пептид, състоящ се от 114 аминокиселинни остатъци. Резистин ген е локализиран в хора на хромозома 19 r13.3. Резистин принадлежи към семейството на цистеин-съдържащ С-терминален домен протеини, наречени резистин - като (RELM) шампанско или молекули, участващи във възпалителните процеси. Резистин секретиран преадипоцити, така и адипоцити. В допълнение, по време на ембрионалното развитие на резистин ген се изразява трофобласти главно в края на бременността, а съдържанието му в кръвната плазма на бременни жени е много по-висока. Смята се, че по време на този период резистин служи като регулатор на въглехидратния метаболизъм. Установено е, че повишена експресия на резистин ген в човешки мастна тъкан в централната (коремни) затлъстяване корелира с присъствието на диабет тип 2, сърдечно-съдови заболявания.

Полиморфизъм резистин ген (3'UTR + 62 г - А) се идентифицира при пациенти, страдащи от диабет тип 2 и принадлежащи към китайското население. Тиазолидиндионите намаляване резистин генната експресия, което обяснява ефекта на лекарствата в тази група се намали тежестта на инсулинова резистентност (С. М. Steppan и сътр., 2001). Изследването на биологичния ефект на резистин секретира от адипоцити и ендокринни клетки на стомашно-чревния тракт, е показал, че резистин предизвиква чернодробна, но не периферно съпротивление инсулин при плъхове, и по този начин е отговорен за увеличаване на глюкоза Скорост на образуване на черния дроб (MW Ражала и сътр., 2003 ).

Отбелязано е, че мастната тъкан е мястото на секреция и други биологично активни вещества, които включват протеин стимулиращ ацетилирането (BSA (говежди серумен албумин) или ASP или С3 adesArg) и инхибитор на плазминогенен активатор тип 1 (PAI-1). По отношение на BSA, че е липогенните adipocytokines и представлява комплекс, състоящ се от компонентите на алтернативният начин на фактори на комплемента. Смята се, че протеиновата стимулиращ ацетилирането, образуван от взаимодействието на няколко комплементни фактори като фактор С3, фактор В и фактор Д (адипсин или BSA). Ролята и значението на биологичното BSA изучава интензивно. Показано е, че липопротеините и по-специално на нивото на хиломикрони предизвика увеличение в освобождаването на BSA.

При хората, серум съдържание на BSA има обратна корелация с разпределението на глюкоза в организма след еуглицемичен-скоба техники (P. J. Havel, 2002). Това може да означава неговата роля в образуването на чувствителност на тъканите към инсулин. BSA участва в метаболизма на мазнините (инхибира хормонално чувствителен липазна активност и увеличава diatsilglitserintransferazy естерификация на мастни киселини, триглицериди синтез, увеличаване на отлагането им в мастните депа) и въглехидрати (увеличава поглъщането на глюкоза от периферните тъкани и ускорява транслокацията на глюкозни транспортери към периферията клетки). Въпреки, че тези ефекти се проявяват независимо, те се допълват действието на инсулина. концентрация на протеин, който стимулира ацетилирането в серум увеличава при пациенти, страдащи от затлъстяване, диабет тип 2 и исхемична болест на сърцето.

Неотдавна идентифицирани друг хормон мастната тъкан - visfatin ген, който се експресира в висцерална мазнини и допринася за по-нататъшното му натрупване. Възможно е visfatin упражнява своето биологично действие, не само чрез специфични рецептори, но също и чрез инсулинови рецептори. visfatin иРНК определена в кръвни моноядрени клетки при пациенти с диабет тип 2, и неговото количество е няколко пъти по-високи при пациенти с диабет тип 2 в сравнение с пациенти с диабет, които имат ниско тегло, или здрави индивиди. visfatin ниво на циркулиращите кръвни клетки е директно свързано с BMI, обиколката на талията и индекс инсулинова резистентност. Смята се, че visfatin участва в патогенезата на съдови усложнения от диабет и атерогенезата.

По този начин, хормони мастна тъкан имат както пряко и непряко влияние върху процесите на патогенезата на диабет тип 2 и развитие на съдови усложнения. В тази връзка, лекарствени ефекти върху инхибирането на секрецията на хормоните на мастната тъкан, участващи в увеличаване на тежестта на инсулинова резистентност, или възстановяване на нормалните нива на серум адипонектин ще допринесе за по-добра компенсация на въглехидратния метаболизъм при диабет и профилактика на нейните васкуларни усложнения.

литература

Schaffler A., ​​Muller-Ladner U., Scholmerich J., Buchler С Роля на мастната тъкан като възпалително органи в човешки заболявания // Endocr Rev. 2006 Vol. 27. P. 449-467.

Chan J. L., Hest К., DePaoli A. М. и др. Ролята на намаляващите нива на лептин в Neuroendocrinology и метаболитна адаптация към краткосрочни глад при здрави мъже // J Clin Invest. 2003 Vol. 111. стр 1409-1421.

Jensen М. D., Hensrud D. D., O'Brien P. С. и др. Съотношение и интерпретация на данните плазмената концентрация на лептин при хора // Obes Res. 1999 Vol. 7. P. 241-245.

Перорално Е. A., Simha V., Ruiz Е. и сътр. Лептин-заместваща терапия за липодистрофия // New Engl J Med. 2003 Vol. 346. стр 570-578.

Феста A., Д'Агостино R., Howard G. и др. Хроничното възпаление субклинична като част от синдрома на инсулинова резистентност: инсулиновата резистентност Атеросклерозата изследване (IRAS) // Circulation. 2000. Vol. 102. стр 42-47.

Coppack S. W. про-възпалителни цитокини и мастната тъкан // Proc Nutr Soc. 2001. Vol. 60. P. 349-356.

Bastard J. P., Maachi М., Van Nhieu J. Т. и сътр. Мастната тъкан IL-6 съдържание корелира с резистентност към инсулин активиране на глюкоза поглъщане както ин виво и ин витро // J Clin Endocrinol Metabol. 2002 Vol. 87. стр 2084-2089.

Van Hall G., Steensberg A., Sacchetti М. и др. Интерлевкин-6 стимулира липолизата и окисление на мазнини при хора // J Clin Endocrinol Metabol. 2003 Vol. 88. стр 3005-3010.

Juge-Aubry В. Е., Somm Е., Giusti М. и др. Мастната тъкан е основен източник на интерлевкин-1 рецепторен антагонист: до регулиране в затлъстяване и възпаление // диабет. 2003 Vol. 52. стр 1104-1110.

Knobler Н., Benderly М., Бойко V. и др. Адипонектин и развитието на диабет при пациенти с исхемична болест на сърцето и нарушена глюкоза на гладно // Eur J Endocr. 2006 Vol. 154. стр 87-92.

Diez J. J., P. Iglesias Ролята на новата адипоцити извлечени хормон адипонектин в човешко заболяване // Eur J Endocr. 2003 Vol. 148. стр 293-300.

Yamauchi Т., Kamon J., Ito Y. и сътр. Клониране на адипонектин рецептори, които медиират антидиабетни метаболитни ефекти // природата. 2003 Vol. 423. стр 762-769.

Steppan В. М., Bailey S. Т., Bhat S. и др. резистин Хормонът свързва затлъстяване до диабет // природата. 2001. Vol. 409. 307-312.

Ражала М. W., Obici S., Schherer P. Е. и сътр. Мастната извлечени резистин и червата, получени резистин-подобна молекула-Ь селективно уврежда инсулин действие на производството на глюкоза // J Clin Invest. 2003 Vol. 111. стр 225-230.

Havel P. J. Control на енергийната хомеостаза и действието на инсулина от адипоцитния хормони: лептин, ацилиране стимулиращ протеин и адипонектин // Curr Opin Lipidol. 2002 Vol. 13. П. 51-59.

MI Balabolkin, MD, професор

EM Klebanov, MD

Първо MGMU тях. Сеченов, Москва

Фиг. 1. естествения ход на тип 2 диабет и сърдечно-съдови усложнения

Фиг. 2. Връзката на наследствени и фактори на околната среда в прогресирането на разстройства на въглехидратния метаболизъм при диабет тип 2

Фиг. 3. механизми на патогенезата на диабет тип 2

Фиг. 4. растеж клетки и генна експресия по време на адипоцитната диференциация

Фиг. 5. Ролята и участието на хормони на мастна тъкан в патогенезата на инсулиновата резистентност при диабет тип 2

Разликите в хормон секреция подкожно и висцерална мастна тъкан

Фиг. 6. лептин рецептори и тяхното участие в биологичните ефекти на хормона