Antihypoxants възможности в лечението на леки когнитивни увреждания при пациенти с диабет

Съдържание

• Пациенти и методи.
• Резултати и обсъждане
• Владимир Захаров, md, доцент
• Vb sosina
• ВМА. Сеченов, Москва

захарен диабет (DM) тип 2 - е един от най-честите заболявания на възрастните хора. През последните години беше бърз растеж на заболеваемостта от диабет. На всеки 10-15 години броят на пациентите се увеличава с около половината от всички страни на света. През 2003 г., който записа 194 милиона пациенти, според официалната регистрация диабет докато очакваната честота ще се увеличи с повече от 5% до 2025. В Русия скорост диабет честота е под средното и 1:50 т. Е. Една LED страда от 50 [3].

Друг важен проблем на съвременната наука е увеличаването на случаите на заболявания от когнитивно увреждане, поради тенденцията към застаряване на населението [2]. Напоследък стана известно, че хроничната хипергликемия и dismetabolic процеси, свързани каскада води до когнитивно увреждане, което значително нарушава социалната активност на пациенти влошава качеството на живот [11, 17].

Първите опити да се опише когнитивни нарушения при диабет са били направени през 1922 г. от учени У. Р. Майлс и Н. Ф. Root [23]. През 1965 Rescke и Nielsen предложи идеята за "диабетна енцефалопатия", една от ключовите характеристики на които са били нарушения на висшите психични функции (нарушение на паметта, вниманието, познание, мислене) [19]. Към днешна дата има убедителни доказателства, че хроничната хипергликемия причинява увреждане на централната нервна система, до голяма степен изследва качествените характеристики на когнитивни нарушения при диабет, връзката на диабет и клинични характеристики на когнитивните функции, неврофизиологични и неврохимичните основи на разстройства на висока мозъчна функция при диабет. Въпреки това, и до днес все още има много нерешени въпроси, свързани с феноменологията, патогенезата, диагностиката и лечението на когнитивни нарушения при диабет.

Първите клинични прояви на "диабетна енцефалопатия" оплаквания от понижена производителност, обща слабост, умора, загуба на паметта, главоболие, замаяност, нестабилност при ходене, смущения в съня. В бъдеще, растат нарушена памет и внимание, което започва да възпрепятстват социалното и битови дейност на пациенти, които често се появяват по-малко оплаквания от главоболие, но тя става все по-отчетливи неврологични симптоми [13]. Когнитивни нарушения, се появяват постепенно, бавно прогресиращо, водещи в някои случаи до деменция. М. Harris, беше показано, че разпространението на когнитивни разстройства с различна тежест с диабет тип 2 е с 20% сред мъжете и 18% при жените на 60 или повече години [21]. В основата на когнитивни нарушения в VAD, според различни автори, включва намаляване на паметта и audioverbal визуална модалност, влошаване на интелектуалните способности, забавено мислене, нарушение на вниманието и обработка на информацията [18, 19, 29, 33].

Когнитивни нарушения при диабет, причинени от различни патогенни фактори, включително хронична хипергликемия, микро- и макроваскуларни разстройства [9, 11, 29]. Тя е убедително демонстрирана в експериментални проучвания, хипергликемия има пряко увреждане на мозъчни неврони и ускорява процеса невродегенеративно [25, 32]. Свързани с диабет дефицит инсулин, или инсулинова резистентност, Той задейства каскада от патологични реакции, получени в крайна сметка до разстройства на липидния метаболизъм с образуването на атеросклероза големи и средни артерии [17]. Образуването на протеин гликозилиране крайните продукти и процеси на свободни радикали води до окисляване микроангиопатия [4]. Освен хипоксични-исхемични и дегенеративни промени в мозъка на когнитивните функции при диабет и чести хипогликемични епизоди може да повлияят на свързани с антидиабетно лечение [34], по-висока честота на емоционални разстройства при тези пациенти (депресия, безпокойство). [27]

Като се имат предвид мултифакторни разстройства, които определят облика и развитието на когнитивен дефицит при диабет, при лечението на тези средства трябва да се използват, които имат най-голям брой точки на приложение. Едно такова лекарство е Aktovegin, който е високо пречистен gemodializat получен чрез ултрафилтруване от кръвта на телета. Препаратът съдържа нискомолекулни органични съединения: аминокиселини, олигопептиди nukleozidy- междинни въглехидрати и мазнини obmena- олигозахариди и гликолипиди, както и електролити [8].

До сега ние проведохме голям брой клинични проучвания за ефикасност Actovegin васкуларна деменция, разстройства след удар, болест на Алцхаймер и леко когнитивно увреждане и дегенеративни съдова етиология [6-9, 11-15, 26, 30, 31]. Като цяло, според изследването, може да се отбележи, положителният ефект от лечението на познавателните функции, особено области памет, вниманието, обработка на информация в запаметяване и умствената дейност [6, 26, 30, 31].

Целта на тази дейност е да се оцени ефикасността и безопасността на Aktovegin лекарство при пациенти с диабет тип 2 с леки когнитивни увреждания.

Пациенти и методи.

Изследвахме 60 пациенти, включително 41 жени и 29 мъже, страдащи от диабет тип 2. Средната възраст на пациентите е 62,8 ± 3,3 години. Средната продължителност на диабета беше 7,6 ± 5,2 години. Тежестта на диабет в повечето случаи се определя като средата на тегло (84%) и в 16% от случаите отговаря на тежка. 16 лица (27%) като база антидиабетна терапия с използване на инсулин, а останалата част (73%) - таблетки препарати. Сред усложнения от диабет в 11 пациенти (18%) представляват дисталния сензорна диабетна полиневропатия, две (3%) - дисталния сензорно невропатия, един от тези пациенти са имали диабет стъпалото, в 50 пациенти (83%) са диабетна ангиопатия фундуса, Y три (5%) - признаци на етап диабетна нефропатия II-III. Заедно с диабет и неговите усложнения, 38 пациенти (63%) имат хипертензия II или III етап 30 от тях (50%) са получили редовно лечение с антихипертензивни средства, такива като инхибитори на ангиотензин-конвертиращия ензим (АСЕ) или ангиотензин-рецепторен (AT рецептори), блокери на калциевите канали, диуретици. Също така, 30 души (50%) страда от исхемична болест на сърцето I-II функционален клас, две от тях (3%) имаха аритмии като предсърдно мъждене, пароксизмална, получен заедно с нитрати и блокери на калциевите канали аспирин. В 18 лица (30%) комбинация диабет, хипертония, дислипидемия и затлъстяване съответства на критериите за метаболитен синдром [9].

Според ЕКГ от 34 пациенти (57%) показва признаци на сърдечна хипертрофия, при 11 пациенти (18%) - признаци на кръвоносната недостатъчност на сърдечния мускул, 17 (28%) - един от запушване бедрен блок. В 30 пациенти (50%) от фундуса наблюдава заедно с признаци на диабетна ангиопатия хипертонична ангиопатия (Salus II-III) и angiosclerosis. Според резултатите от сканиране ултразвук дуплекс, 5 пациенти (8%) имаха каротидна стеноза и / или вертебрални артерии повече от 50%, 11 пациенти (18%) - хемодинамично значително усуканост вертебрални артерии. Напълно изключени от изследваните пациенти с инфаркти и инсулти в историята, със съпътстваща хипотиреоидизъм и тежко или нестабилно едновременното соматична патология.

57 пациенти (95%) се оплакват от нарушения на паметта за текущи събития. Всички пациенти са съобщили за най-малко един от следните симптоми: шум, шум в ушите, намаляват производителността, главоболие, замаяност, нестабилност при ходене, емоционална лабилност, нарушения на съня. Една цел неврологично изследване разкри следните промени: рефлекси възстановяване орално автоматизъм недостатъчност VII и / или XII черепни нерви nedovedenie очни ябълки на външни сраствания с едновременно с диплопия, пирамидална недостатъчност под формата на повишена сухожилие разширение рефлекси рефлексии зони anizorefleksiya , атактични нарушения под формата на светло нестабилност в позиция Ромберг, тенденцията за разширяване на база разстояние, отсъствие / депресия Ахил рефлекси, намалява вибрациите чувствителност. Диагнозата на леко когнитивно увреждане последователни критерии Р. Петерсен и др. [16, 28].

Всички пациенти са разделени на две групи от всеки 30 души, в зависимост от присъствието или отсъствието на едновременно диабет клинично значимо сърдечно-съдово заболяване. Група I се състои от пациентите без хипертония или лека хипертония, които имат симптоми на коронарна болест на сърцето и хемодинамично значими промени в структурата на brachiocephalic артерии. Група II включва пациенти с умерена или тежка артериална хипертония и / или клинични и инструментални потвърждава коронарна болест на сърцето, хемодинамично значима стеноза или усукване на церебрални артерии. Значителни разлики в възраст, степен на образование, тежестта и продължителността на диабета се овладя групи. Всяка от групите (I и II) се разделя на две подгрупи, едната от които получават изследваното лекарство, а друг - само антидиабетно, антихипертензивни и други соматични антитромбоцитна терапия (Таблица 1.). Aktovegin прилага в доза от 1200 мг на ден орално (400 мг 3 пъти дневно) в продължение на 3 месеца.

За да се оцени ефектът от изпитваното лекарство върху когнитивната функция на два пъти (преди и след лечението) проведе разширено невропсихологични проучване, което включва набор от количествени тестове за внимание, памет, психомоторна функция, умствени способности, речева дейност и други аспекти на когнитивните функции. Невропсихологични проучване включва следната процедура: кратка скала за оценка на психическото състояние (MMSE) [5], батерия от тестове за оценка на челен дисфункция (BTLD) [22] часовник изготвяне тест [22], вербален тест асоциация [1], изпитването Струп [23] проследяване на тест [23], за запаметяване на тест и възпроизвеждане думи 12 [5]. Основният критерий за ефективността на лекарството е служил като динамиката на когнитивните функции според невропсихологични изследвания.

Статистическа обработка се извършва с помощта на SPSS софтуерен пакет с. 11.0 методи за непараметрични статистически данни.

Резултати и обсъждане

От 60 пациенти, включени в проучването, завършили тримесечен курс на лечение и се появяват при последното посещение на 55 пациенти (27 - на изследователската група и 28 от контролната група). 3 пациенти оттегли от изследването поради нежеланието да бъде по-нататъшно наблюдение и претърпяват повтаря невропсихологични тестове (2 - на контролната група, 1 - от групата на изследването). 2 пациенти са прекъснали лечението поради нежелани събития, в един случай под формата на алергични реакции (уртикария), в друга - не-системен световъртеж. Тези явления са прекратили след преустановяване на изпитваното лекарство. Повтарящата се проведе невропсихологични проучване на пациенти, изтеглени от изследването. Трябва да се отбележи, че голяма част от пациентите (37,4%) отбележи спад на гликемия Actovegin на основна терапия с пациенти получават като основна терапия като таблетки хипогликемични средства, инсулин и приблизително равни пропорции.

Основна скрининг MMSE мащаб и BTLD, отразява тежестта на когнитивна дисфункция като цяло, не са били подложени на значителни динамика в някоя от групите, които най-вероятно показва ниско ниво на чувствителност на тези тестове с леко когнитивно увреждане на съдовия етиология.

Анализ на резултатите от други тестове на батерията на невропсихологични изследвания показват подобрение в регулацията на познавателни дейности, функции, произволно, принудително внимание и вербална памет в терапията на фона Actovegin.

По този начин значително увеличение в броя phonemically медиирана насочена връзка се наблюдава (таблица. 2). Това невропсихологични индекс може да се дължи интегриран, защото отразява двете регулаторните функции, които са свързани челно-субкортикална части на мозъка, и neurodynamics когнитивни процеси, свързани със стволови-субкортикална структури. увеличаване плавността на в пробата на фонемното сдружение, в сравнение с контролната група показва увеличение на активността на умствените процеси, като същевременно се подобрява тяхното програмиране и мониторинг.

При изпитването на буквите и цифрите изследваните съединения способност към наследяването на програми за действие при запазване на паметта на всеки един от тях. Трябва да се отбележи, че при провеждане на изпитването, да учат на наркотици, са забелязани грешки при пациенти с клинично значимо сърдечно-съдови заболявания, както и без него, във връзка с програмата за опростяване, наличието на персеверация, особено на фона на умората. След лечение има значително пациенти изпълнение задача намаляване Actovegin с тежко сърдечносъдово компромис (група II), в сравнение с контролната група, намаляване на броя на грешките. В група I (без значителни сърдечно-съдови заболявания) Подобна тенденция се наблюдава динамиката показатели, но в сравнение с контролната група се получават значително значителни разлики (таблица. 3). По този начин, подобряване на Actovegin терапия фон в този тест показва подобрение в превключване на вниманието, регулиране на доброволна дейност, която по принцип се увеличава пациенти интелектуална гъвкавост с диабет. Положителният ефект от лекарството в този случай е свързана с подобрена функция дорсолатералния префронтален кортекс.

се наблюдава значително подобрение на функцията на принудително внимание терапия Actovegin, както е видно от статистически значима положителни промени в теста за Струп (първи тест). Няма статистически значима разлика с контролната група, се получава само при пациенти без тежко сърдечно-съдово заболяване (група I, таблица. 4).

Лечението е значително подобрение в активността играта и силата на спомняне, както е видно от увеличението на свободна игра като индекс веднага след като научи, думи и след извършване на работата смущения. Подобрена памет достига статистическа значимост в сравнение с контролната група пациенти с тежко сърдечно-съдово заболяване (група II, таблица. 5). Actovegin благоприятен ефект по отношение на мнемонични функции се дължи на активиращ ефект върху стволови-подкорова структури.

Лечението Actovegin няма данни е получен около положителния ефект върху психомоторните функции в тестове на конструктивен (рисуване тест часовник) и динамично движение. Също така, не е имало високоговорители в теста за категорични асоциации, които до голяма степен отразява състоянието на семантичната памет.

По-нататъшният анализ на резултатите от невропсихологични изпитване на пациенти с диабет е възможно да се идентифицират предиктори на подобрена когнитивна проява на фона на терапия Actovegin. Идентифицирани са две предиктори: метаболитен синдром (OR 95- 4,3 1,5-12,8), присъствието на диабетна ретинопатия (OR 3.0-95- 1,1-8,3). Метаболитен синдром обединява тези патологични състояния като диабет тип 2, хипертония, дислипидемия и затлъстяване. В основата на синдрома е развитието на инсулинова резистентност [9]. Следователно, в този случай, по-голям шанс за успешно лечение Actovegin са тези пациенти, които са клинично откриват признаци на макро- и микроангиопатия и тригер фактор за развитието на тези усложнения са устойчиви на инсулин.

По този начин, проучване показва, че aktovegin Тя има положителен ефект върху когнитивната функция на пациенти с диабет синдром леки когнитивни увреждания, подобряване на умствената дейност, интелектуална гъвкавост, съхраняване на стабилността, произволно регулиране дейност, която обикновено води до подобряване на общата активност и социална адаптация на пациенти, страдащи от диабет.

Трябва да се отбележи, че в нашето изследване, най динамиката на изпитванията, записани в групата пациенти, при които диабет се комбинира с други клинично значими сърдечно-съдови рискови фактори. Actovegin предиктор за по-голяма ефективност, изработен метаболитния синдром, което също се наблюдава само при пациенти със сърдечно-съдови заболявания. Може би това се дължи на факта, че в тази група пациенти в по-голяма степен изразено хипоксично-исхемично компонент се дължи на макро- и микроваскуларни увреждане, и в по-малка степен дегенеративни компонент присъства. диабетна ретинопатия - вторият най-важен предиктор на ефикасност е проява микроангиопатия. Така че, по-голямата част на ефективността на лекарството може да се очаква и при пациенти с клинично значими лезии на малките кръвоносни съдове.

Actovegin положителен ефект се дължи на два механизма: антиоксидант и антихипоксично. Aktovegin има висока супероксид дисмутаза активност се дължи на присъствието в състава на мед и потвърждава чрез атомна емисионна спектрометрия и магнезиеви йони, увеличаване активност glutationsintetazy извършване превод глутатион глутамин [7, 26]. Antihypoxanth ефект е способността на лекарството да се подобри предаването на глюкоза в клетката чрез активиране неговите конвейери, причинен действия inozitolfosfooligosaharidov, съдържащи се в състава, и не чрез инсулинови рецептори. Така ефект Actovegin е инсулин зависим. На фона на Actovegin значително подобрение в кръвния поток в системата на микроциркулацията, свързани с метаболизъм увеличение кислород на съдовата стена, нормализиране на ендотелни зависими реакции и намалява периферното съдово съпротивление [7, 8]. Така, в диабет Aktovegin действа върху повечето от патогенни механизми на когнитивни нарушения: възстановява баланс между antigipoksantami / антиоксиданти мобилизира кислород към мозъка и церебрални съдови клетки, подобряване на кръв реология.

Проучването показва, че безопасно Aktovegin за използване, в повечето случаи се понася добре и се препоръчва при пациенти с диабет, по-специално тези от тях, които имат диабет, свързани с други заболявания на сърдечно-съдовата система, както и пациенти, които имат метаболитен синдром изразена и диабетна ретинопатия. Трябва да се вземе предвид евентуална лека хипогликемичен ефект Actovegin и провеждане на корекции в началната хипогликемична терапия, както е необходимо.

литература

Bleicher VM, Kruk IV, Боков SN техники за изследване на внимание и психомоторни реакции / В:. Клинична pathopsychology. М:. Издателство на НПО "MODEK". 2002, стр 57-69.

Damulin IV съдова деменция // Neurology дневник. 1999. 3. Т. номер 4. P. 4-11.

Дядовци диабет II в Руската федерация: проблеми и решения // диабет. Номер 1. 1998. стр 7-18.

Efimov като диабетна ангиопатия. М:. Медицина. 1989. 288 стр.

Захаров VV, нарушения Yahno NN памет. М:. GeotarMed. 2003. 150 стр.

H. Кунц, Х. Шуман Използването aktovegina с умерена деменция: резултатите от многоцентрово, двойно-сляпо, плацебо-контролирано, рандомизирано проучване // Неврология списание. Номер 1. 2004. стр 40-44.

Noordwijk Б. Механизъм на действие и клиничното приложение aktovegin / В: Получаване. "Aktovegin. Нови аспекти на клиничното приложение. " М., 2002 S. 18-24.

Rumjantseva SA фармакологични характеристики и механизъм на действие aktovegina / V SB. "Aktovegin. Нови аспекти на клиничното приложение. " М. 2002, стр 3-9.

Strokov IA, Morgoeva FE, редове KI и сътр. Терапевтични корекция на диабетната полиневропатия и енцефалопатия Actovegin // Russ. мед. Zh. Номер 2006 г. 9. стр 698-703.

Chazova Е., синдром треска VB метаболитен // Media Medica. 2004. 168 стр.

Ютии PA, Semenova V. Захарен диабет и когнитивно увреждане // диабет. 2008 № 1 (38). S. 61-68.

Shmyrev VI, Ostroumova OD, Bobrov, ТА Характеристики Aktovegin лекарство за превенция и лечение на деменция // Russ. мед. Zh. Брой 4. 2003 г. стр 216-220.

Shprakh VV, Falieva EM, EM Akulova, Sayutina SB, Mikhalevich IM Discirculatory енцефалопатия при пациенти със захарен диабет // невролог. Zh. Номер 1998. 6. стр 32-34.

Yavorskaya VA Egorkina OV, Mashkin О. Н. и др. Клиничен опит на диабетната полиневропатия Actovegin / V SB. "Опитът на клиничното приложение aktovegina в ендокринологията." М. 2005, рр 27-30.

B. Jansen, Брукнер G. Лечение на хронична мозъчно-съдова недостатъчност с хапчета Aktovegin форте (двойно-сляпо, плацебо-контролирано проучване) // Russ. мед. Zh. 2002 г. № 12-13. S. 543-546.

Yahno II, Захаров VV леко когнитивно увреждане при пациенти в старческа списание // Неврология. 2004. 9. Т. номер 1. стр 4-8.

Beckman J. A., Creager М. A., P. Libby диабет и атеросклероза: епидемиологията, патофизиологията, и управление // JAMA. 2002 Vol. 287. стр 2570-2581.

Cassels С, диабет тип 2 Vega С свързани с MCI // Arch. Neurol. 2007 Vol. 64. P. 570-575.

Cox D. J., Ковачев В. P., на съобщение-Frederick L. А. и сътр. Отношенията между хипергликемия и когнитивните функции сред възрастните пациенти с диабет тип 1 и тип 2 диабет // Care.1997.Vol.28.P.71-77.

De Jong R. Н. усложнения нервната система при захарен диабет със специално позоваване на мозъчно-съдови промени // J. Nerv. Ment. Dis. 1950 Vol. 111. стр 181-206.

Harris М. I. Разпространение на диабет, нарушена глюкоза на гладно, и нарушен глюкозен толеранс в U. S. възрастни // Diabetes Care. 1998 V. 21. P. 518-524.

оценка Лезак М. D. Neuropsychology. Н. Й. University Press. 1983 P. 768.

Mattis S. психично състояние изследване за биологично умствено синдром при пациенти в напреднала възраст // Geriatric Psychiatry / Eds L. Bellack, Т. В. Карасу. Ню Йорк: Grune а. Sratton, 1976. стр 383.

Майлс W. R., тестове Root Н. Е. психологична се прилага при пациенти с диабет // Arch. Int. Med. 1922. Vol. 30. P. 767-770.

Nielson K. A., Nolan, J. Н., N. Berchtold С, Sandman C. A., Mulnard R. A., Cotman C. W. аполипопротеин-E генотипизиране на пациенти с диабет деменция: е диабет рядко при болестта на Алцхаймер? // J Am Geriatr Soc. 1996. Vol. 44. P. 897-904.

Oswald W. D., Steger W., Oswald Б. и др. Увеличаване на течност когнитивни компоненти като аспект на ефикасността на лекарството оценка. Двойно-контролирано проучване с Actovegin // Zeitschrift кожа Gerontopsychologie унд Psichiatrie. 1991 Vol. 4. P. 209-220.

Palimkas L. A., Barret-Connor Е., Wingard D. L. диабет тип II и депресивни симптоми при по-възрастни хора: изследване на населението на базата // Диабетна Med. 1991 Vol. 8. P 532-539.

Петерсен Р. С. Актуални понятия в леко когнитивно увреждане // арх. Neurol. 2001. Vol. 58. стр 1985-1992.

Reaven G., Thompson L., Nahum D., Хаскинс Е. Връзка между хипергликемия и когнитивната функция при възрастни пациенти с NIDDM // Diabetes Care. 1990. Vol. 13. П. 16-21.

Saletu В., Grünberger J., Linzmayer L. и сътр. ЕЕГ на мозъка картографиране и психометрия в свързани с възрастта увреждания на паметта след остри и 2-седмично инфузии с hemoderivative Actovegin: двойно-сляпо, плацебо-контролирани проучвания // Neurophychobiol. 1990/1991. Vol. 24. P. 135-148.

Semlitsch Н. В., Anderer P., Saletu Б. и др. Топографско картографиране на потенциали познавателни събития, свързани в едно двойно-сляпо, плацебо-контролирано проучване с hemoderivative Actovegin в свързани с възрастта увреждания на паметта // Neurophychobiol. 1990/1991. Vol. 24.P. 49-56.

Сима A. A., Kamiya Н., Li Z. G. инсулин, С-пептид, хипергликемия, и усложнения на централната нервна система при диабет // Eur J Pharmacol. 2004 Vol. 490. стр 187-197.

Stewart R., Liolitsa D. диабет тип 2 диабет, когнитивни нарушения и деменция // Diabet Med. 1999 Vol. 16. П. 93-112.

Wredling Р., Levander С., Адамсън U. Постоянен невропсихологични увреждане след повтарящи се епизоди на тежка hypoglicaemia при мъжете // Diabetologia. 1990. Vol. 33. P. 152-157.

Владимир Захаров, MD, доцент

VB Sosina

ВМА. Сеченов, Москва

списание "лекуващия лекар"